系统性幼年特发性关节炎相关肺病（SJIA-LD）患者支气管肺泡液中的细胞因子和趋化因子异常变化

《Arthritis Research & Therapy》：Distinct cytokine and chemokine alterations in bronchoalveolar fluid from patients with systemic juvenile idiopathic arthritis associated lung disease (SJIA-LD)

　　

摘要

背景

与系统性幼年特发性关节炎相关的肺病目前仍缺乏深入了解。通过检测支气管肺泡灌洗液中的成分或许能更准确地反映该疾病的发病机制。本研究旨在测定SJIA-LD患者支气管肺泡灌洗液中的细胞因子和趋化因子水平，以及它们与临床特征和治疗的关联。

方法

本研究纳入了因临床需要接受诊断性支气管镜检查的SJIA-LD患儿作为研究对象。同时，从患有其他慢性炎症性及非炎症性肺病的患者中采集对照组的支气管肺泡灌洗液。对这些灌洗液进行了IL-6、8和18，S100A8/9，S100A12，sCD25，CCL11，CCL17，CCL25，MMP7以及CXCL9等物质的检测。

结果

共从21名SJIA-LD患者和54名患有其他肺病的患者身上获取了支气管肺泡灌洗液样本。与所有对照组相比，SJIA-LD患儿的IL-18（中位数（四分位数范围）为1406（722.3–2812）pg/mL，而对照组为37.2（25.3–70）pg/mL，p?<?0.0001）、S100A8/9（分别为4745.3（3003–11506）ng/mL和1297.5（260–7755）ng/mL，p?=?0.02）、sCD25（分别为31.6（19–50.3）pg/mL和13.6（8.6–37.3）pg/mL，p?=?0.04）、MMP-7（分别为18,466.7（10,462.2–33,516.1）pg/mL和13.645（8.6–37.3）pg/mL，p?=?0.0384）以及CCL17（分别为0（0–63.1；p?=?0.038）pg/mL和0（0–0）pg/mL）的水平均显著升高。与所有对照组群体（包括炎症性和非炎症性气道疾病、自身免疫性肺泡蛋白沉着症以及控制不佳的哮喘患者）、正在接受抗细胞因子生物制剂治疗的患者（N?=?9）以及最终接受造血干细胞移植的患者（N?=?8）相比，SJIA-LD患儿的支气管肺泡灌洗液中IL-18水平也明显更高。此外，接受抗细胞因子生物制剂治疗的患者与其他未接受此类治疗的患者相比，其他几类细胞因子的水平也显著升高，而接受JAK抑制剂治疗的患者（N?=?14）的细胞因子水平则大致相似。线性回归分析显示，支气管肺泡灌洗液中的IL-18水平与所使用的免疫抑制药物种类数量存在关联（p?=?0.0167），但与氧气需求量、阿那白滞素或泼尼松的剂量、血浆中的IL-18浓度、铁蛋白、CRP或ESR水平无关。

结论

SJIA-LD患者的支气管肺泡灌洗液细胞因子谱具有独特性，其中IL-18、S100A8/9蛋白、sCD25和CCL-17的水平显著升高。那些需要更多免疫抑制药物且正在接受抗细胞因子生物制剂治疗的患者的IL-18水平更高。目前尚不清楚支气管肺泡灌洗液中的细胞因子谱与抗细胞因子生物制剂及JAK抑制剂之间的具体关系，这一问题值得进一步研究。