代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的脂蛋白(a)、胰岛素抵抗与心血管结局

《Cardiovascular Diabetology》：Lipoprotein(a), insulin resistance, and cardiovascular outcomes in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

　　

摘要

背景

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与心血管疾病（CVD）风险增加有关。脂蛋白(a) [Lp(a)]和胰岛素抵抗（IR）都是已知的心血管风险因素，但它们在MASLD中的共同作用对心血管结局的影响仍不明确。

方法

我们分析了英国生物银行的数据，纳入了101,348名患有MASLD的成年人用于分析CVD死亡率，以及94,089名没有基础CVD的个体用于分析新发CVD情况。胰岛素抵抗通过甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数来评估。根据Lp(a)水平（＜125与≥125 nmol/L）和TyG指数（低与高，以第75百分位为标准）对参与者进行分类，进一步将其分为四组Lp(a)/IR组合组，其中低Lp(a)/低IR组作为参考组。采用Cox比例风险模型来分析Lp(a)、TyG及其组合类别与新发CVD和CVD死亡率之间的关联。

结果

结论

在MASLD中，升高的Lp(a)和IR均独立地与不良心血管结局相关，而同时具有这两种升高指标的个体风险最高。

图表摘要

背景

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与心血管疾病（CVD）风险增加有关。脂蛋白(a) [Lp(a)]和胰岛素抵抗（IR）都是已知的心血管风险因素，但它们在MASLD中的共同作用对心血管结局的影响仍不明确。

方法

我们分析了英国生物银行的数据，纳入了101,348名患有MASLD的成年人用于分析CVD死亡率，以及94,089名没有基础CVD的个体用于分析新发CVD情况。胰岛素抵抗通过甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数来评估。根据Lp(a)水平（＜125与≥125 nmol/L）和TyG指数（低与高，以第75百分位为标准）对参与者进行分类，进一步将其分为四组Lp(a)/IR组合组，其中低Lp(a)/低IR组作为参考组。采用Cox比例风险模型来分析Lp(a)、TyG及其组合类别与新发CVD和CVD死亡率之间的关联。

结果

在15.7年的中位随访期间，升高的Lp(a)水平和较高的TyG水平各自都独立地与新发CVD和CVD死亡率的风险增加相关，且彼此之间无关。在完全调整后的模型中，Lp(a)每上升一个标准差，CVD死亡率的风险会增加14%（HR为1.14；95%置信区间为1.10–1.19；P＜0.001），新发CVD的风险则增加9%（HR为1.09；95%置信区间为1.07–1.11；P＜0.001）。同样，TyG每上升一个标准差，CVD死亡率的风险会增加27%（HR为1.27；95%置信区间为1.21–1.34；P＜0.001），新发CVD的风险则增加9%（HR为1.09；95%置信区间为1.07–1.12；P＜0.001）。与Lp(a)＜125 nmol/L且IR较低的参考组相比，同时具有升高Lp(a)和高IR水平的个体心血管风险最高，其调整后的CVD死亡率HR为2.04（95%置信区间为1.63–2.55），新发CVD的HR为1.49（95%置信区间为1.35–1.64），两者均P＜0.001，且不同组间存在明显的剂量-反应趋势（趋势P＜0.001）。这些关联在按年龄、性别、肥胖、糖尿病和高血压分层的亚组中依然一致。

结论

在MASLD中，升高的Lp(a)和IR均独立地与不良心血管结局相关，而同时具有这两种升高指标的个体风险最高。

图表摘要