心血管-肾脏-代谢综合征0–3期患者中，总胆固醇、高密度脂蛋白、葡萄糖指数及虚弱指数与新发心血管疾病之间的关联：CHARLS研究的证据

《Cardiovascular Diabetology》：Association between the combined cholesterol, high-density lipoprotein, glucose index and frailty index and new-onset cardiovascular disease in individuals with cardiovascular-kidney-metabolic syndrome stages 0–3: evidence from CHARLS

　　

摘要

背景

早期心血管-肾脏-代谢综合征（CKM综合征）涵盖0–3期，是在临床心血管疾病出现之前识别高危人群的关键时期。代谢紊乱以及与虚弱相关的生理脆弱性可能共同导致中老年人患心血管疾病的风险增加。然而，传统的单一指标可能无法充分反映这种综合风险。本研究旨在评估胆固醇、高密度脂蛋白、葡萄糖指数和虚弱指数联合指标（CHG-FI）在早期CKM综合征患者中预测新发心血管疾病、心脏病和中风的作用。

方法

这项队列研究使用了中国健康与退休纵向研究（CHARLS，2011–2020年）的纵向数据，共纳入4,603名处于CKM 0–3期的参与者。新发心血管疾病定义为在随访期间发生的心脏病或中风，作为主要研究结果；新发心脏病和中风则分别作为次要研究结果进行分析。CHG-FI是通过胆固醇、高密度脂蛋白、葡萄糖（CHG）指数与虚弱指数（FI）的乘积计算得出的。研究采用多变量Cox比例风险模型来分析CHG-FI与新发心血管疾病之间的关联，同时运用受限立方样条函数来探讨非线性剂量-反应关系。通过联合暴露分析来分析不同CHG和FI组合下的心血管疾病风险，还进行了乘法和加法交互作用分析，以判断CHG和FI是否会对新发心血管疾病产生交互影响。预测性能则通过接收者操作特征曲线、DeLong检验、净重新分类改善度（NRI）和综合区分度改善度（IDI）等方法，与CHG、FI、甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）、血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）以及胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）进行比较。此外，还通过逐步增量建模，将CHG-FI与对比指标分别加入已完全调整的基准模型中，进一步分析其效果。

结果

在平均9年的随访期内，有1,189名参与者（25.8%）出现了新发心血管疾病。在完全调整后的模型中，CHG-FI每增加1个单位，相应地，新发心脏病的风险增加1.59倍（95%置信区间为1.42–1.77），中风风险增加1.56倍（95%置信区间为1.32–1.83），而综合心血管疾病风险则增加1.56倍（95%置信区间为1.41–1.72）。CHG-FI数值最高的四分位数组患者的所有心血管疾病风险都是最低四分位数组的两倍多。受限立方样条分析显示，心血管风险在CHG-FI值较低到中等水平时上升更为迅速。在联合暴露分析中，同时具有高CHG和高FI值的参与者新发心血管疾病的风险最高（HR=2.05；95%置信区间为1.71–2.47），但并未发现显著的乘法或加法交互作用。在所有评估指标中，CHG-FI在新发心血管疾病和心脏病方面的AUC值最高，分别为0.624和0.622，其预测性能也显著优于其他指标；不过其绝对区分能力较为有限。对于新发心血管疾病，与CHG、TyG、AIP和METS-IR相比，CHG-FI在重新分类方面具有显著优势，对应的NRI值分别为13.85%、9.16%、11.02%和20.90%，同时其IDI改善幅度也在0.20%至0.48%之间，虽数值较小但具有统计学显著性。在逐步增量模型中，将CHG-FI加入已完全调整的基准模型后，虽然也能带来显著但有限的改善，其提升幅度仅略高于单独使用FI的情况。

结论

在患有早期CKM综合征的中老年人中，较高的CHG-FI值与新发心血管疾病、心脏病和中风的风险增加存在独立关联。同时具有高CHG和高FI值的参与者新发心血管疾病的风险最高，但这一现象并未体现出显著的乘法或加法交互作用。CHG-FI虽然具有显著的区分能力，但其效果较为有限，且相比其他对比指标和临床协变量，其带来的额外改善幅度也不大。这些研究结果表明，CHG-FI可作为反映葡萄糖-脂质代谢紊乱与虚弱相关脆弱性的综合指标，但它不应被视作独立的临床预测工具，在实际应用前还需进一步验证。