AIP与胱抑素C的协同效应：不同血糖状态人群的心血管风险预测研究

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Synergistic effect of AIP and cystatin C: a study on cardiovascular risk prediction in populations with different glycemic statuses

　　

摘要

背景

心血管疾病是全球范围内重大的健康问题。血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）和胱抑素C分别是反映脂质代谢紊乱以及肾脏/微炎症状态的新生物标志物。将二者结合而成的指标（AIP-Cys，即AIP与胱抑素C的乘积）可能比单独使用任一标志物具有更强的预测能力。本研究旨在探讨在不同血糖状况下——正常血糖调节状态、糖尿病前期以及糖尿病——AIP-Cys对新发心血管疾病风险的预测作用。

材料与方法

本研究基于中国健康与退休纵向研究队列。共纳入6,035名年龄在45岁及以上、在2011年基线时无心血管疾病史的参与者。主要研究变量为基线时的AIP-Cys值，而结局指标则为随访期间（直至2020年）首次自我报告的心脏病或中风发作情况。血糖状况是根据空腹血浆葡萄糖和糖化血红蛋白水平来判定的。研究采用多变量Cox比例风险模型来计算风险比，同时运用受限立方样条法和分段线性模型分析非线性关系。此外还进行了中介效应分析和敏感性分析，以验证研究结果的稳定性。

结果

在平均9.0年的随访期内，共有651例新发心血管疾病病例发生。在经过全面调整后的模型中，AIP-Cys在整体人群、正常血糖调节状态人群、糖尿病前期人群中均与心血管疾病风险存在独立关联（风险比每增加1单位分别为1.34；95%置信区间为1.06–1.69、1.60；95%置信区间为1.13–2.26、1.32；95%置信区间为1.02–1.70），但在糖尿病人群中则无此类关联。受限立方样条分析显示，正常血糖调节状态和糖尿病前期人群中存在显著的非线性关系（非线性显著性P值小于0.05）。分段回归分析确定了风险急剧上升的临界点，分别为正常血糖调节状态的0.47和糖尿病前期的0.37。四分位数分析表明风险在第三四分位数区间最高，这暗示存在饱和效应。中介效应分析显示，收缩压在一定程度上介导了这一关联（在整体人群中的中介比例为14.6%）。AIP-Cys对短期风险的预测效果较为一般（1年AUC值为0.64–0.67），长期预测能力也有限。

结论

由AIP和胱抑素C共同构成的AIP-Cys这一复合指标，是正常血糖调节状态和糖尿病前期人群中新发心血管疾病的独立风险因素。该指标与疾病风险之间的关联呈现非线性阈值特征。不过其在糖尿病人群中的预测价值较低，长期预测效果也一般。此外，心血管疾病结果依赖自我报告，这一因素在解读研究结果时也需要加以考虑。通过整合脂质代谢与肾脏/炎症相关途径，该指标为在糖尿病前期实现早期心血管风险识别提供了一种基于新型生物标志物的方法。未来的研究应进一步探索其在临床应用及干预措施方面的潜力。

图形摘要