G6PD缺乏症的酶学与分子诊断整合：一年间发现五种新变异株的经验

《Annals of Hematology》：Integrated enzymatic and molecular diagnosis of G6PD deficiency: a one-year experience identifying five novel variants

　　

摘要

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是由G6PD基因中的致病变异引起的，是全球最常见的X连锁酶缺陷病。其临床表现从药物诱发的溶血性贫血到新生儿高胆红素血症以及慢性溶血不等。在多种临床场景中都需要准确评估G6PD状态，包括药物处方、辅助生殖技术以及溶血性贫血的诊断流程。本研究对一年内疑似G6PD缺乏症患者的诊断流程中分子分析的作用进行了回顾性评估。共分析了340份样本的G6PD酶活性，其中包括28名器官捐献者、62名儿童患者、157名住院患者，以及来自遗传学、内科、胃肠病学和血液科的93名患者。其中52例患者接受了分子分析：37例酶活性降低，5例因近期输血导致结果不确定，还有10例有特定的临床指征。通过分子检测，在36名患者中发现了8种已有报道的和5种新的致病变异（c.769 C＞T，p.(Arg257Gly)；c.488G＞T，p.(Gly163Val)；c.1124 A＞G，p.(Asn375Gly)；c.1152G＞C，p.(Gln384His)；c.582 C＞G，p.(Asp194Glu)），另外11名患者存在3种常见的多态性变异。还有5名患者未检测到任何变异，这与他们临界或难以解读的酶活性结果一致。总体而言，340份样本中有66份的G6PD活性较低，占比19.4%，而新发现的变异则占病例总数的13.5%（5/37）。这些研究结果表明，应将分子分析纳入G6PD缺乏症的常规诊断流程中，同时这也有助于扩展该疾病的突变谱。