《Clinical Rheumatology》：Gout and allopurinol adherence in newly diagnosed patients and the risk of fractures: a nationwide cohort study
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摘要
引言/目的
痛风与骨折之间的关联因尿酸（uric acid, UA）的抗氧化特性与痛风诱导的慢性炎症之间的竞争效应而仍存在争议。本研究旨在评估新诊断痛风患者的骨折风险，并分析别嘌呤醇（Allopurinol）药物依从性对该风险的影响。
方法
摘要
引言/目的
痛风与骨折之间的关联因尿酸（uric acid, UA）的抗氧化特性与痛风诱导的慢性炎症之间的竞争效应而仍存在争议。本研究旨在评估新诊断痛风患者的骨折风险，并分析别嘌呤醇（Allopurinol）药物依从性对该风险的影响。
方法
这项全国性队列研究利用了国民健康保险服务-国民健康筛查队列（NHIS-HEALS）数据库（2002–2019年）。研究人员确定了4,107名新诊断痛风且在24个月药物评估期间持续接受别嘌呤醇治疗的患者，并使用倾向性评分匹配（propensity score matching, PSM）按1:3比例与12,321名非痛风对照组进行匹配。别嘌呤醇依从性通过24个月期间的药物持有率（Medication Possession Ratio, MPR）进行评估，并分为三组：MPR?结果
与非痛风组相比，痛风患者总体骨折风险显著升高（aHR 5.52；95% CI 4.19–7.26）。别嘌呤醇依从性与骨折风险之间存在显著的反向线性关系（趋势检验P?结论
新诊断痛风与骨折风险显著增加相关。较高的别嘌呤醇治疗依从性与该风险的显著降低相关，提示持续的降尿酸治疗（urate-lowering therapy, ULT）可能减轻痛风相关的骨脆性。
关键要点
• 新诊断痛风患者发生主要骨质疏松性骨折的风险显著高于非痛风人群。
• 别嘌呤醇依从性与骨折风险之间存在显著的反向线性关系，高依从性组（MPR ≥ 0.8）风险相对较低。
• 持续的降尿酸治疗（ULT）可能通过减少尿酸盐晶体沉积引起的系统性炎症负担来减轻痛风患者的骨脆性。
论文解读文章
**研究背景与问题**
痛风（gout）是一种由单钠尿酸盐（monosodium urate, MSU）晶体在关节内沉积引起的疾病，表现为反复发作的急性单关节炎，并可进展为慢性关节炎伴痛风石形成。全球范围内，痛风的发病率和患病率在过去20年中持续上升，尤其在韩国，2007年至2015年间发病率显著增加。然而，关于痛风与骨折风险之间的关系，学界存在显著争议。一方面，部分研究认为血清尿酸（serum uric acid, SUA）的抗氧化特性可能对骨代谢具有保护作用，增加骨密度并降低骨折风险；另一方面，痛风诱导的慢性炎症可能通过促进破骨细胞生成和骨吸收而增加骨折风险。此外，降尿酸治疗（urate-lowering therapy, ULT）对骨折风险的影响也尚不明确，且痛风患者的药物依从性普遍较差。因此，迫切需要在大规模人群中评估新诊断痛风患者的骨折风险，并探讨别嘌呤醇（Allopurinol）依从性对这一风险的调节作用。
**研究内容与意义**
研究人员利用韩国国民健康保险服务-国民健康筛查队列（NHIS-HEALS）数据库（2002–2019年），开展了一项全国性队列研究。通过倾向性评分匹配（propensity score matching, PSM）纳入4,107名新诊断痛风且持续接受别嘌呤醇治疗的患者，并与12,321名非痛风对照组进行比较。主要结局为骨折（椎体、髋部和桡骨远端）的发生风险，并依据药物持有率（Medication Possession Ratio, MPR）将依从性分为低（MPR?
**主要关键技术方法**
1. **数据来源与队列构建**：基于NHIS-HEALS数据库（2002–2019年），该数据库涵盖韩国国民健康保险体系的代表性样本，包括健康筛查结果、诊断、药物处方及人口统计学信息。
2. **倾向性评分匹配（PSM）**：按1:3比例将痛风患者与非痛风对照基于年龄、性别和查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）进行匹配，以控制混杂因素。
3. **药物依从性评估**：通过药物持有率（MPR）在24个月观察期内量化别嘌呤醇使用情况，并分为三组（MPR?4. **多变量Cox比例风险回归**：调整年龄、性别、收入、合并症、生活方式等因素，计算骨折风险比（aHR）及95%置信区间（CI），并进行亚组分析和敏感性分析。
**研究结果**
**表1：基线特征**
通过1:3倾向性评分匹配，痛风组（n=4,107）与非痛风对照组（n=12,321）在年龄（均值60.29岁）、性别（91.3%男性）和CCI上达到完美平衡（标准化均差SMD=0.000）。但痛风组在BMI、收缩压、总胆固醇、高血压、血脂异常、糖尿病、慢性肾脏病及既往系统性糖皮质激素使用等指标上显著高于对照组（SMD>0.1）。此外，痛风组从不吸烟比例更高，体力活动水平较低。
**表2：骨折风险**
在完全调整模型（Model 3）中，痛风组总体骨折风险显著高于非痛风组（aHR 5.52；95% CI 4.19–7.26）。按MPR分层后，依从性与骨折风险呈显著反向线性关系（趋势检验P?
**表3：亚组分析**
无论年龄（<60 vs. ≥60岁）、性别、收入、吸烟、饮酒、体力活动、系统性糖皮质激素使用、CCI或BMI，痛风及低依从性与骨折风险增加的关联均保持一致（所有趋势检验P?
**讨论与结论**
讨论部分指出，痛风患者骨折风险升高（aHR 5.52）与部分既往研究一致，但高于某些无显著关联的荟萃分析结果，可能反映了研究人群、依从性分类及随访时间的差异。别嘌呤醇依从性与骨折风险的反向线性关系（趋势检验P?
**研究结论**：新诊断痛风与骨折风险显著增加相关。较高的别嘌呤醇治疗依从性与该风险的显著降低相关，提示持续的降尿酸治疗（ULT）可能减轻痛风相关的骨脆性。
