《Ophthalmology and Therapy》：Short-Term Intraocular Pressure Changes After Intravitreal Aflibercept 8 mg via Prefilled Syringe
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摘要
引言
玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗是新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DMO）的标准治疗方法。注射后眼压（IOP）的短暂升高是公认的短期效应。阿柏西普8 mg最近已被引入预填充注射器（PFS）
摘要
引言
玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗是新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DMO）的标准治疗方法。注射后眼压（IOP）的短暂升高是公认的短期效应。阿柏西普8 mg最近已被引入预填充注射器（PFS）中，尽管关于其对IOP短期效应的数据仍然缺乏。本研究旨在评估通过PFS给予玻璃体内阿柏西普8 mg后的短期IOP变化，并将这些结果与接受标准注射器给予阿柏西普8 mg和通过PFS给予阿柏西普2 mg的历史队列进行比较。
方法
这项单中心比较观察性队列研究包括前瞻性入组的接受通过PFS（0.07 mL）给予阿柏西普8 mg的nAMD或DMO患者队列，而两个回顾性历史队列接受通过标准注射器（0.07 mL）给予阿柏西普8 mg或通过PFS（0.05 mL）给予阿柏西普2 mg作为比较。使用iCare IC200回弹式眼压计在基线（T0）、注射后30秒（T1）、5分钟（T2）和15分钟（T3）测量IOP。排除青光眼或高眼压症患者。使用Friedman检验和Kruskal–Wallis检验进行统计分析。
结果
分析了46只接受阿柏西普8 mg PFS治疗的眼睛。三组之间的基线IOP相似（p = 0.54）。在阿柏西普8 mg PFS队列中，平均IOP从基线的13.92 ± 4.25 mmHg升高至30秒时的51.29 ± 15.07 mmHg，然后在5分钟时降至31.32 ± 12.24 mmHg，15分钟时降至20.25 ± 7.08 mmHg（p < 0.001）。在任何时间点均未检测到统计学显著的组间差异（所有p ≥ 0.18）。
结论
通过PFS给予玻璃体内阿柏西普8 mg与注射后即刻的短暂IOP升高相关，该升高在15分钟内消退，且与通过PFS给予阿柏西普2 mg和通过标准注射器给予阿柏西普8 mg观察到的相似。这些发现有助于表征阿柏西普8 mg PFS给药相关的短期IOP反应，并可能为常规临床实践提供参考。
**论文解读：玻璃体内注射阿柏西普8 mg预填充注射器后的短期眼压变化**
**研究背景与问题**
玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（anti-VEGF，一种抑制异常血管生长的药物）是治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD，一种导致视网膜新生血管的疾病）和糖尿病性黄斑水肿（DMO，糖尿病引起的黄斑区液体聚集）的标准疗法。注射后眼压（IOP，眼球内容物对眼球壁的压力）短暂升高是公认的短期效应，通常归因于眼内容积突然增加和房水流出动力学改变。阿柏西普8 mg（Aflibercept 8 mg）是一种高浓度制剂，注射体积较大（0.07 mL），近年来被引入预填充注射器（PFS，一种预先装好药液的注射器）系统（OcuClick），以简化操作、降低污染风险。然而，关于该新系统对短期IOP的影响数据仍然缺乏。此前III期临床试验（PULSAR和PHOTON）未评估注射后即刻IOP动态，且不同给药方式（标准注射器、PFS）对IOP的影响尚不清楚。因此，本研究旨在评估通过PFS给予阿柏西普8 mg后的短期IOP变化，并与历史队列（标准注射器给予阿柏西普8 mg和PFS给予阿柏西普2 mg）进行比较，以确定新系统是否改变IOP响应。
**研究内容与意义**
研究人员开展了一项单中心比较观察性队列研究，前瞻性纳入46只眼（nAMD或DMO患者）接受阿柏西普8 mg PFS（0.07 mL），并与两个历史队列（来自同一中心、相同注射方案）进行对比：阿柏西普8 mg标准注射器（0.07 mL）和阿柏西普2 mg PFS（0.05 mL）。主要结论：阿柏西普8 mg PFS导致注射后即刻IOP显著升高（平均从13.92 mmHg升至51.29 mmHg），但迅速下降，15分钟内恢复至接近基线水平，且与两种历史队列相比无统计学差异。这些发现表明，PFS系统不增加额外的IOP升高风险，有助于表征该新系统的短期安全性，为临床实践提供重要参考。论文发表在《Ophthalmology and Therapy》。
**关键技术与方法**（不超过250字）
本研究采用单中心比较观察性队列设计，前瞻性纳入接受阿柏西普8 mg PFS治疗的nAMD或DMO患者（来自同一中心），并与两个历史队列（接受阿柏西普8 mg标准注射器和阿柏西普2 mg PFS）进行比较。眼压测量使用iCare IC200回弹式眼压计（已通过Goldmann压平式眼压计验证），在基线（T0）、注射后30秒（T1）、5分钟（T2）和15分钟（T3）进行。注射操作在洁净室条件下进行，使用30号针头，遵循标准方案。排除青光眼或高眼压症患者。统计分析使用Friedman检验（组内比较）和Kruskal–Wallis检验（组间比较），p<0.05为显著。历史队列数据来自同一机构此前发表的研究，采用相同注射和测量方案。
**研究结果**
**基线特征与组间可比性**：通过表1比较三组基线人口学和临床特征，结果显示基线IOP无显著差异（Kruskal–Wallis检验，p=0.54），表明三组具有可比性。
**阿柏西普8 mg PFS队列的眼压变化**：通过Friedman检验分析，平均IOP从基线13.92±4.25 mmHg显著升高至30秒的51.29±15.07 mmHg，随后下降至5分钟的31.32±12.24 mmHg和15分钟的20.25±7.08 mmHg（p<0.001），证实眼压先急剧升高后快速下降。
**组间比较**：通过Kruskal–Wallis检验，在30秒、5分钟、15分钟三个时间点，三组之间均无统计学显著差异（p≥0.18），表明不同注射方式（PFS与标准注射器）和不同剂量（8 mg与2 mg）对短期IOP的影响相似。
**阈值分布**：通过描述性统计，在30秒时，63.0%的眼睛IOP≥40 mmHg，54.3%≥50 mmHg，32.6%≥60 mmHg，2.2%≥70 mmHg；到5分钟时，这些比例分别降至21.7%、6.5%、2.2%和0%，表明眼压快速下降，且无眼需前房穿刺。
**讨论与结论**
讨论部分指出，阿柏西普8 mg PFS引起的IOP升高是短暂且可逆的，与既往研究一致。眼压峰值主要由注射体积驱动而非药物特异性，这与房水流出动力学和眼球黏弹性特性相符。尽管部分眼睛IOP超过50 mmHg，但迅速下降，未导致临床并发症。研究优势包括标准化方法（iCare IC200眼压计验证）和一致的操作流程。局限性包括：非等效性设计（未进行正式样本量计算，可能不足以检测微小差异）；历史对照而非同期对照（可能引入偏倚，但同一中心、相同团队和方案降低了影响）；未记录轴向长度、屈光状态、角膜厚度等眼部生物参数；排除青光眼患者，限制了向高危人群的外推；IOP测量仅限15分钟，未评估延迟恢复。未来研究需纳入青光眼眼、更大样本、重复注射及眼部生物参数。
研究结论翻译：玻璃体内注射阿柏西普8 mg PFS与注射后即刻眼压短暂升高相关，并在15分钟内迅速消退。在本队列中，与阿柏西普2 mg PFS或阿柏西普8 mg标准注射器相比，短期眼压行为无统计学显著差异。这些发现有助于表征阿柏西普8 mg PFS的短期眼压反应，并可能为常规临床实践提供参考。需要更大样本队列的进一步研究来确认这些观察结果。
