综述：光生物调节疗法在口腔黏膜炎预防和治疗中的应用：来自文献计量学综述的见解

《Supportive Care in Cancer》：Photobiomodulation therapy in oral mucositis prevention and treatment: insights from a bibliometric review

　　

本研究旨在通过首次文献计量学分析，评估当前关于光生物调节（PBM）在口腔黏膜炎预防和治疗中的应用知识现状，并识别其局限性。研究方法采用了对SCOPUS数据库的全面检索，并使用Bibliometrix R工具、Microsoft Excel和VOSviewer进行文献计量学分析。结果共检索到725篇文章，其中526篇符合纳入标准。研究人员选取了1993年至2025年间发表的100篇被引频次最高的文章进行分析。该列表包括56项原始研究和44项二次研究，由610位作者共同完成，平均每篇文章9位作者。研究主要集中在探讨光生物调节治疗口腔黏膜炎的有效性方面。美国和巴西在独立研究及国际合作中，均以最高的被引次数和科学出版物数量成为领先贡献者。在科学期刊中，《Supportive Care in Cancer》脱颖而出，刊发了该主题14篇被引频次最高的文献。结论指出，本综述所纳入的文章列表可作为相关定量数据来源，突出显示被视为参考文献的研究，以及科学产出最高的作者、期刊和国家。此外，还提供了该主题的新兴见解。

**引言**
口腔黏膜炎（OM）是癌症治疗过程中常见的不良事件，继发于放疗（RT）、高剂量化疗（CT）、RT与CT联合治疗（RT-CT）以及造血干细胞移植（HSCT），其特征为口腔黏膜和胃肠道出现红斑和溃疡。口腔黏膜炎的发病率差异较大，约40%接受化疗的患者会出现此症状。然而，在接受化疗和放疗联合治疗的头颈癌（HNC）患者中，这一比例增加至约90%。类似地，60%至80%接受高剂量化疗作为造血干细胞移植预处理方案的患者将发展为口腔黏膜炎。口腔黏膜炎可能与剧烈疼痛、阿片类药物（麻醉剂）消耗增加、进食困难、肠外营养需求增加、菌血症风险增加以及生活质量下降相关。尽管提出了多种治疗方案，但仅少数被证明真正有效。建议用于症状控制的干预措施包括聚维酮漱口水、抗生素、抗炎药、镇痛药、局部麻醉剂和磷酸钙漱口水等替代方案。然而，光生物调节（PBM）是预防口腔黏膜炎中证据最充分的治疗方法。尽管多项研究证明了该疗法在治疗和预防效果方面的有效性，但结果可能受到各机构采用的不同方案的影响。国际癌症支持护理协会/国际口腔肿瘤学会（MASCC/ISOO）的黏膜炎研究组发布了基于证据的OM临床指南，其中包括激光和光疗部分，并推荐治疗剂量为4 J/cm²。需观察的参数包括：强度（功率，mW）、能量密度（mW/cm²）、能量（J）、治疗区域面积（cm²）、时间（秒）、治疗点数、设备与组织的距离或接触、操作模式以及肿瘤治疗持续时间。目前，建议使用波长在640至940 nm之间的低功率激光，并在病变局部进行应用。低强度激光可增加细胞代谢，刺激线粒体活性，并发挥镇痛、抗炎和黏膜损伤修复作用。PBM无疑是OM治疗中的一项重要进展。在此背景下，文献计量学综述可评估该主题下被引频次最高的研究，从而确定每篇文章在其特定领域的学术影响力，并识别该领域的新兴研究趋势，将其与现有关于光生物调节在抗癌治疗后口腔黏膜炎中应用的科学框架进行比较。因此，本文旨在通过对该主题被引频次最高的100篇文章进行文献计量学综述，分析光生物调节在OM预防和治疗中的当前知识及其局限性。

**方法学**
本研究是一项文献计量学综述，采用统计和数学方法对现有科学文献资料进行系统量化，以建立所谓的文献计量学。本研究无需伦理委员会批准，因为所用数据属于公共领域。ChatGPT v5.0用于语言编辑和风格检查。研究人员于2024年4月使用SCOPUS数据库进行检索，检索式如下：“mucositis” OR “oral mucositis” AND “laser” OR “lasertherapy” OR “photobiomodulation” OR “low level laser” OR “photobiomodulation therapy”。检索到的记录按被引频次降序排列。由两名独立评估员通过阅读摘要进行筛选；任何分歧均通过讨论和共识解决，若无法达成共识，则咨询第三名评估员以打破僵局。研究人员选取了被引频次最高的前100篇研究纳入本研究，对出版年份无特定限制。排除非英语或葡萄牙语的文章、偏离主题的研究以及无法获取全文的文本。仅考虑原始文章，例如排除致编辑的信函。未发现重复文献。通过此方法，研究人员收集了以下信息：完整作者列表、出版标题、出版年份、被引次数、引文密度、期刊及其影响因子、第一作者和通讯作者所在的机构和国家、作者人数、中心数量、国家数量、合作指数、最多产作者以及作者文献计量学指数（H指数、G指数、M指数）。数据分析采用描述性统计，以中位数或百分比值表示，使用Excel软件（Microsoft Inc., Redmond, WA, USA）计算。使用R软件程序（含Bibliometrix包，一个用于科学文献全面分析和图谱绘制的开源工具）检索所有与作者、国家及其互动相关的列表；此外，还用于生成统计图表和科学图谱。此外，还使用了VOSviewer 1.6.17版本（用于文献计量学图谱绘制的软件）。这些程序用于生成科学图谱，补充Bibliometrix提供的信息。

**结果**
**文章**：通过所开发的检索词，研究人员在SCOPUS数据库中定位到725项研究。未发现重复文献。其中，199项被排除，526项被纳入分析。研究人员选取了被引频次最高的100篇文章，出版年份介于1993年至2022年之间，被引次数介于868次至43次之间，如在线资源1所示。31篇文章被认为是经典文章（被引次数超过100次）。**年度分布**：分析纳入文章在各年份的科学产出分布时，观察到1990年代至2000年代初期文章数量保持稳定，而随后几十年研究集中度增长，2016年达到最高发表文章数量（n=9），如在线资源2所示。**研究类型**：在纳入文章中，56%为原始研究，44%为二次研究。原始研究和二次研究的分布如表1所示。观察到临床试验（n=41）集中度较高，共纳入2499名参与者（每研究61名患者），其次是叙述性综述（n=20）和系统综述（n=17）。随着时间的推移，被引频次最高的原始研究普遍关注激光疗法在预防和治疗口腔黏膜炎中的应用，特别分析了其伴随效应。值得强调的是，在临床试验中，主要研究主题是光生物调节在治疗和预防口腔黏膜炎中的应用，约42%（n=17）的研究涉及治疗，39%（n=16）涉及预防和治疗，19%（n=8）仅涉及预防。少数研究与激光疗法对癌细胞的影响、炎症细胞的调节机制以及伤口愈合效应相关（图1）。**关键词**：图像显示了100篇被引频次最高文章中作者最常用的关键词，突出术语包括低水平激光疗法、口腔炎、口腔黏膜炎、黏膜炎症和头颈肿瘤，如图2所示。**作者与合著者**：共有610位作者和合著者参与了本综述纳入的100篇文章。合作者最多的文章有90位作者，同时也是被引次数最高的文章，被引868次。文章平均有9位作者，3篇文章由个人独立完成，无合作。评估100篇被引频次最高研究的参考文献时，Bensadoun RJ、Schubert MM、Antunes HS、Lalla RV、Elad S和Epstein JB等名字频繁出现，表明他们在本综述文章参考文献中被高度引用。作者和合著者的网络如图3所示。彩色圆圈越大，表示该作者在参考文献中被引用的频率越高。**国家与机构产出**：巴西是在本分析中发表文章数量最多的国家，共41项研究，其次是美国（USA），共34项。然而，美国在被引次数上排名第一。文章按国家分布如在线资源3所示，被引次数最高的十个国家排名如表3所示。值得注意的是，部分科学产出涉及不同国家作者之间的合作，如图4所示。样本中32项研究显示了国际合作，68项为国家或单一国家合作。国际合作文章的平均被引次数为167.4±177.5次，中位数为104次。相比之下，国家合作文章的平均被引次数为79.3±42.7次，中位数为63次（范围43至241次）。在发表文章数量最多的机构中，有圣保罗大学（n=9）和巴西国家癌症研究所（INCA）（n=8），均位于巴西。法国Centre Antoine-Lacassagne、美国哈佛牙科医学院、印度Manipal大学和美国罗切斯特大学医学中心各有7篇文章。其次是巴西戈亚斯联邦大学、中国高雄医学大学和意大利的里雅斯特大学，各有6篇文章。**期刊**：100篇被引频次最高的文章发表在52种不同的科学期刊上。发表文章最多的期刊是《Supportive Care in Cancer》，共14篇，其次是《Oral Oncology》8篇、《Laser in Medical Science》5篇、《Photomedicine and Laser Surgery》和《Cancer》期刊各4篇，如表4所示，并附有影响因子和平均被引次数。

**讨论**
迄今为止，尚未有专门研究光生物调节在口腔黏膜炎中应用的文献计量学分析发表。因此，本研究首次评估了该主题下被引频次最高的100篇文章的特征。研究人员最初识别并筛选了725篇文章，重点仅关注光生物调节在抗肿瘤治疗（如化疗和放疗）引起的口腔黏膜炎预防和治疗中的应用。从这一语料库中，选取了被引频次最高的100项研究进行深入的文献计量学分析。本综述能够综合有关作者、被引表现、来源国和期刊分布等关键指标，以及这些变量之间的相互作用。文献计量学综述是一种提供给定主题定量和定性见解的方法论方法，并越来越多地被用于全面绘制科学证据图谱。该策略具有通过识别知识空白和分析趋势来产生新研究方向的潜力，从而解决尽管现有研究数量众多但仍未解决或仅部分回答的问题。研究策略经过精心设计，以检索关于光生物调节在口腔黏膜炎背景下应用的全面且相关的文献。被引频次最高的文章发表于1993年至2022年间，随着时间的推移，兴趣显著增加，2016年达到峰值，该年高度被引研究的集中度最高。这些出版物绝大多数涉及口腔黏膜炎的治疗、预防或两者兼有，针对接受放疗或化疗的患者。这一关注点基于口腔黏膜炎的临床负担，它可能导致继发感染、进食困难、镇痛药依赖增加，严重时可导致治疗中断，最终损害患者生活质量并导致较差的临床结局。此外，该主题的全球相关性体现在本综述中观察到的国际合作模式。巴西、美国、法国、澳大利亚、比利时和印度等国家，涵盖北美、南美、欧洲、大洋洲和亚洲，均有突出代表，表明在光生物调节应用于口腔黏膜炎管理方面存在广泛且跨大陆的研究兴趣。随着时间的推移，研究人员开发了多种文献计量学指标来定量和定性评估科学期刊，提供了一种识别持续发表高影响力研究期刊的方法。虽然仅凭被引次数不能完全反映研究的影响力——因为影响被引行为的因素众多——但使用基于被引的指标，特别是结合使用，仍然是评估科学文章学术影响力最被接受的方法之一。在本研究中，研究人员分析了被引次数最高的前10位作者的文献计量学指数，包括H指数、G指数和M指数。H指数通常用于评估研究者的整体影响力，而G指数通过强调高被引出版物的影响力加以补充，M指数则考虑了作者学术生涯的长度。基于这些指标，Bensadoun RJ在被引次数最高的文章中拥有最多的出版物，而其余作者的文章数量相对均衡。Epstein JB的H指数最高（86），其次是Bensadoun RJ、Elad S、Migliorati CA、Lalla RV和Bossi P，他们也表现出较高的H指数，表明其整体工作具有显著的被引影响力。Epstein JB还记录了最高的G指数（146），表明其出版物具有显著的可见性。值得注意的是，H指数和G指数均受出版物总数的影响。特别地，G指数倾向于有利于多产作者，前提是其出版物至少获得中等水平的被引。鉴于癌症仍然是一个全球公共卫生挑战，医疗专业人员必须理解其复杂性，以确保有效的预防、诊断和管理，同时跟上癌症护理所需知识的持续演变。在被引频次最高的文章中，有7篇被确定为临床指南。值得注意的是，排名第一的文章（被引868次）是《MASCC/ISOO癌症治疗继发性黏膜炎管理临床实践指南》。该出版物为口腔黏膜炎的管理提供了基于证据的推荐，为临床医生提供了一套结构化的干预措施，以指导实践和决策。尽管有强有力的证据支持光生物调节在预防和治疗口腔黏膜炎中的应用，但某些方面仍不明确。本综述识别了文献中持续存在的空白，特别是关于炎症调节机制、组织修复以及激光疗法对癌细胞的潜在影响。该领域一些被引频次最高的研究，发表于过去十年内，已开始探讨这些问题。巴西在光生物调节文献中脱颖而出，成为前100篇被引频次最高文章中文章数量最多的国家。这突显了巴西研究人员和机构（包括圣保罗大学、巴西国家癌症研究所（INCA）和戈亚斯联邦大学口腔医学系）的科学潜力。根据Gehanno等人提出的标准，将经典文章定义为被引超过100次，本文献计量学综述中31%的文章可被视为经典，尽管该阈值并非普遍采用。虽然经常被讨论，但被引次数仍是理解科学进步历史轨迹和衡量研究对作者、机构和期刊影响力的有价值指标。关于研究设计，临床试验占主导地位，超过观察性研究。这一模式表明，研究人员强烈关注在受控条件下生成证据，以评估光生物调节在黏膜炎管理中的有效性和适用性。此外，本综述的发现表明，二次研究（以系统综述形式）的数量正在增长。系统综述代表了综合证据的一种严谨方法，因为它们汇总了来自解决相似研究问题或采用类似方法的临床试验数据。通过整合证据，系统综述不仅能提供对给定领域的全面理解，还有助于识别共识领域并突出现有文献中的空白。在被引频次最高的前100篇文章中，文章数量最多的期刊是《Supportive Care in Cancer》，由施普林格科学与国际癌症支持护理协会（MASCC）合作出版。该期刊提供关于癌症患者支持护理各个方面的临床和科学实践的最新见解，2023年影响因子为2.8。影响因子是一个广泛使用的文献计量学指标，反映期刊在前两年发表论文的平均被引次数。其计算方法是当前年份的被引次数除以前两年发表的可引用项目的数量。在被引期刊中，《Cancer》也是一本突出的跨学科国际期刊，出版高质量的原创研究、临床试验、综述、编辑评论和评述。其内容涵盖从病因发病机制、流行病学到预防和临床特征，目前影响因子为6.1。尽管文献计量学综述本质上是定量的，减少了系统综述常见的筛选偏倚，但本研究存在某些局限性。一个显著的限制是时间偏倚，因为分析要求文章至少有100次被引次数才能纳入。这一标准可能有利于较早的出版物，而较新的研究尚未积累足够的被引次数以达到纳入阈值。此外，由于文献计量学方法的定量性质，未对纳入研究的方法学质量或证据水平进行评估。

**结论**
本研究是首次对被引频次最高的100篇关于光生物调节在预防和治疗口腔黏膜炎中应用的文章进行文献计量学分析。它提供了该领域科学产出的全面概述，重点强调了主要关注激光疗法临床疗效的研究。本研究所确定的一组被引频次最高的文章为研究人员和临床医生提供了有价值的参考，提供了关于该领域最具影响力的出版物、关键贡献者、高影响力期刊和领先国家的见解。此外，该文献计量学图谱为识别新兴主题和知识空白提供了战略基础，指导未来研究工作，并促进支持性癌症护理中新的研究路径的发展。