《Molecular and Cellular Pediatrics》：Subcutaneous infliximab as a maintenance option in pediatric IBD: a real-world cohort including younger and lower-weight children
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摘要
背景 皮下注射英夫利西单抗（SC-IFX）为成人炎症性肠病（IBD）患者提供了静脉注射英夫利西单抗（IV-IFX）的替代方案，但儿童证据匮乏。本研究报告了从IV-IFX转换后真实世界儿童IBD队列的治疗持续性、耐受性和药代动力学。
方法 研究人员
摘要
背景 皮下注射英夫利西单抗（SC-IFX）为成人炎症性肠病（IBD）患者提供了静脉注射英夫利西单抗（IV-IFX）的替代方案，但儿童证据匮乏。本研究报告了从IV-IFX转换后真实世界儿童IBD队列的治疗持续性、耐受性和药代动力学。
方法 研究人员开展了一项单中心回顾性研究，纳入2023年11月至2025年4月期间在本机构从IV-IFX转换至SC-IFX（120 mg，每两周一次）的所有儿童IBD患者。在基线及随访期间评估临床疾病活动评分、炎症标志物、IFX血清浓度和抗IFX抗体（AIA）。主要结局指标为治疗持续性。次要结局指标包括疾病活动度、药代动力学、免疫原性和耐受性。
结果 共纳入20例患者（中位年龄14.5岁；范围5–17岁），包括6例<12岁儿童和5例体重<40 kg儿童。中位观察期44周（IQR 26–60）后，16/20例患者（80%）维持SC-IFX治疗，克罗恩病与溃疡性结肠炎之间无显著差异。在4例接受两次静脉诱导剂量后以SC-IFX作为第三剂量的亚组中，3/4（75%）在60周（范围16–64周）的中位观察期内维持治疗，并在随访期间保持临床缓解。转换后IFX血清浓度升高（转换前中位11.8 μg/mL vs. 随访期≥24 μg/mL），大多数随访测量值达到检测上限。体重组间浓度描述性相当。所有转换前可检测到AIA的患者在SC-IFX治疗期间转为抗体阴性，且未观察到新生抗体。2例患者因原有矛盾性银屑病加重而停药。未记录其他不良事件。
结论 SC-IFX在该儿童队列（包括更年幼和低体重儿童）中显示出高持续性、稳定的炎症标志物和良好的耐受性。SC-IFX可作为特定儿童患者（包括诱导后早期使用）的可行维持治疗选择。有必要开展前瞻性研究以明确儿童特异性药代动力学靶点和个体化给药策略。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
全球儿童炎症性肠病（IBD）的发病率和患病率持续上升，亟需有效且实用的治疗策略。英夫利西单抗（IFX）作为一种嵌合抗肿瘤坏死因子（TNF）抗体，已成为儿童IBD的标准疗法，根据国际指南，中重度克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患儿需静脉注射IFX（IV-IFX）。然而，IV-IFX需要频繁住院、静脉穿刺，带来学校缺勤和医疗系统负担。近年来，皮下注射IFX（CT-P13，Remsima
?，Celltrion Healthcare，韩国仁川）以120 mg每两周一次的剂量在成人IBD维持治疗中显示出良好疗效和安全性，治疗持续性达92–100%。但SC-IFX尚未获批用于儿童，现有儿科证据主要来自少数观察性研究，且多聚焦于青少年（≥15岁）或高体重（≥40 kg）儿童，缺乏更年幼和低体重患儿的数据，尤其缺乏长期治疗结局、药代动力学和免疫原性的详细资料。因此，研究人员开展了一项真实世界回顾性研究，评估儿童IBD患者从IV-IFX转换至SC-IFX后的疗效、耐受性和药代动力学特征。该论文发表在《Molecular and Cellular Pediatrics》。
**关键技术与方法**
本研究为单中心回顾性队列研究，数据来源于柏林夏里特医科大学（Charité-Universit?tsmedizin Berlin），纳入2023年11月至2025年4月期间所有从IV-IFX转换至SC-IFX（120 mg每两周一次）的儿童IBD患者（<18岁）。主要终点为治疗持续性，次要终点包括疾病活动度、药代动力学、免疫原性和耐受性。临床活动度采用儿童溃疡性结肠炎活动指数（PUCAI）和简化儿童克罗恩病活动指数（shPCDAI）评估；IFX血清浓度和抗IFX抗体（AIA）采用化学发光免疫分析法（CLIA）测定，检测范围为0.3–24 μg/mL，AIA阳性定义为≥10 ng/mL。统计分析采用描述性统计、Wilcoxon符号秩检验、Mann-Whitney U检验、Fisher精确检验和Kaplan-Meier法。
**研究结果**
**患者特征**
共纳入20例患者（9例UC，11例CD），中位年龄14.5岁（范围5–17岁），包括6例<12岁和5例体重<40 kg的儿童。转换前IV-IFX方案多为强化方案（90%接受更高剂量和/或缩短间隔），仅2例（10%）接受标准方案（5 mg/kg每8周）。8例患者接受稳定剂量的伴随治疗（硫唑嘌呤和/或美沙拉嗪）。
**SC-IFX治疗持续性**
中位观察44周后，16/20例（80%）患者维持SC-IFX治疗，UC与CD间无显著差异（77.8% vs. 81.8%，p=1.00）。4例停药原因：2例因原有矛盾性银屑病加重（分别于6周和20周停药），1例因疾病复发，1例因进行性疗效丧失（疑似依从性差）。<12岁患儿中67%（4/6）维持治疗（中位40周），<40 kg患儿中60%（3/5）维持治疗（中位36周）。停药者与继续治疗者体重差异无统计学意义（p=0.17）。5例转换时存在轻度临床活动（PUCAI 25–30或shPCDAI 20）的患者中，4例（80%）在SC-IFX下达到并维持缓解。4例接受SC-IFX作为第三剂量的患儿中，3例（75%）维持治疗（中位60周）。
**转换前后炎症标志物**
转换前后钙卫蛋白、白蛋白和C反应蛋白（CRP）均无显著差异，效应量微小（r=0.05–0.24），提示这些参数无有意义变化。
**抗IFX抗体阳性**
转换前AIA阳性的3例患者（1例UC，2例CD）在V1（首次随访）时转为阴性，并在临床缓解期间维持阴性，无一例接受伴随免疫调节剂。未检测到新生AIA。
**IFX浓度——总体趋势**
转换前基线（V0）中位IFX浓度为11.8 μg/mL，其中2例（10%）≥24 μg/mL（检测上限）。第二次随访（V2，中位转换后16周）时，12例有测量值的患者中7例（58%）≥24 μg/mL，中位浓度因此报告为≥24 μg/mL。1例患者（IFX_07）浓度持续下降，最终因疑似依从性差而停药。探索性分析显示，V2时达到检测上限的患者转换前IV剂量强度（按体表面积，DI/BSA）数值上低于未达到者（47.8 vs. 71.2 mg/m2/周，p=0.11）。
**IFX浓度——按体重分组**
<40 kg组与≥40 kg组在基线、V1和V2的IFX浓度描述性相似（V0: 12.4 vs. 11.2 μg/mL；V1: 18.1 vs. 17.9 μg/mL；V2: 20.6 vs. ≥24 μg/mL）。
**耐受性**
2例患者因原有矛盾性银屑病加重而停药，未记录其他不良事件。
**讨论与结论**
本研究表明，SC-IFX在真实世界儿童IBD队列中（包括更年幼和低体重儿童）显示出80%的治疗持续性，略低于成人数据（92–100%），但与现有儿科真实世界数据一致（Boute等报道78%持续性）。纳入低体重和轻度活动患者可能部分解释较低持续性。转换后IFX浓度显著升高，且体重组间浓度相当，提示固定剂量方案在<40 kg患儿中也能达到充分暴露。所有转换前AIA阳性患者均转为阴性，未见新生抗体，提示皮下给药提供更稳定的药物暴露，可能降低可检测免疫原性。两名患者因原有矛盾性银屑病加重停药，是否与皮下途径相关尚不明确。结论：SC-IFX在该儿童队列中表现出高治疗持续性、良好药物暴露和有利的免疫原性，将先前研究拓展至更年幼和低体重儿童。SC-IFX可作为特定儿童患者（包括诱导后早期使用）的可行维持治疗选择。未来需开展前瞻性研究以明确儿童特异性药代动力学靶点和个体化给药策略。
