用于评估强直性脊柱炎疾病活动性的新型多炎症指数

《Egyptian Rheumatology and Rehabilitation》：New multi-inflammatory indices for evaluating disease activity in ankylosing spondylitis

　　

摘要
目的
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）是一种主要影响中轴关节的慢性自身免疫性风湿病，其疾病活动性的客观评估仍具有挑战性。本研究旨在探讨多炎症指数（Multi-Inflammatory Index, MII）值——MII-1、MII-2和MII-3——与AS患者疾病活动性之间的关系，并评估其作为辅助诊断工具的潜在效用。
方法
这项单中心横断面研究纳入了114名符合改良纽约标准的AS患者和60名年龄和性别匹配的健康对照者。研究人员计算MII-1为中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）×C反应蛋白（CRP），MII-2为血小板-淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio, PLR）×CRP，MII-3为全身免疫-炎症指数（systemic immune-inflammation index, SII）×CRP。疾病活动性使用强直性脊柱炎疾病活动性指数（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI）评估，评分≥4定义为高疾病活动性。
结果
与对照组相比，AS患者的MII-1、MII-2和MII-3显著升高（所有p<0.001）。在活动组和非活动组之间，MII指数未观察到统计学显著差异（p>0.05）。PLR与BASDAI呈弱但显著的正相关（r=0.251，p=0.007）。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，CRP具有最高的诊断性能（曲线下面积（AUC）=0.746），其次是MII-2和MII-3（两者AUC=0.714），而NLR、PLR和SII单独未能达到显著的区分能力。
结论
MII指数在活动性和非活动性AS患者组之间未显示出统计学显著差异，表明其在监测疾病活动性方面的效用需要进一步研究。尽管如此，MII-2和MII-3在区分AS患者和健康对照组方面表现出可接受的区分性能。这些发现表明，复合炎症指数在某些临床环境中可能提供适度的补充价值，但在推荐任何临床应用之前，需要更大规模的前瞻性研究。

论文解读文章

研究背景与问题
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）是一种慢性自身免疫性风湿病，病因复杂，主要影响中轴关节，其发病机制涉及多种遗传和环境危险因素，尤其与HLA-B27抗原密切相关。AS在血清阴性脊柱关节炎中最为常见，普通人群患病率报道为0.03%至1.8%。在风湿性疾病中，单一参数通常无法充分评估疾病活动性和临床结局，因此临床实践中依赖多源信息，包括患者症状、体格检查、实验室指标（如急性期反应物）和影像学检查。目前评估中轴型脊柱关节炎（axial spondyloarthritis, axSpA）活动性的主要工具包括巴斯强直性脊柱炎疾病活动性指数（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI）和强直性脊柱炎疾病活动性评分（Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score, ASDAS），以及红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）和C反应蛋白（CRP）等非特异性炎症标志物。然而，BASDAI完全依赖患者主观评价，客观性不足；ASDAS虽整合了客观炎症指标，但临床实践中仍存在局限性。近年来，中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）、血小板-淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio, PLR）和全身免疫-炎症指数（systemic immune-inflammation index, SII）等血常规衍生指数被发现具有预测和预后作用，但它们在AS中的评估价值尚不明确。Garnidi等人开发了一种新型复合指数——多炎症指数（Multi-Inflammatory Index, MII），将上述炎症指数与CRP结合。然而，尚未有研究评估MII在AS患者中的效用。因此，本研究旨在探讨MII（MII-1、MII-2、MII-3）与AS患者疾病活动性的关系，并评估其在临床实践中的潜在应用价值，为更客观、可靠的疾病活动性监测提供证据。论文发表在《Egyptian Rheumatology and Rehabilitation》。

主要关键技术方法
本研究为单中心横断面观察性研究，在Düzce大学医学院研究与实践医院物理医学与康复（PMR）门诊进行，纳入2024年1月至2025年10月期间符合改良纽约标准的114名AS患者，以及60名年龄和性别匹配的健康对照者。MII-1计算公式为NLR×CRP，MII-2为PLR×CRP，MII-3为SII×CRP，其中SII计算为血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。疾病活动性采用BASDAI评估，评分≥4定义为高活动性。统计分析使用非参数检验（Mann-Whitney U检验、Spearman秩相关分析）和ROC曲线分析，并采用多元线性回归调整BMI、吸烟状态、HLA-B27阳性和生物制剂治疗时长等混杂因素。

研究结果
MII指数与对照组比较
MII-1、MII-2和MII-3在AS患者中显著高于健康对照组（所有p<0.001）。
MII指数与疾病活动性比较
根据BASDAI评分将AS患者分为活动组（≥4）和非活动组（<4），活动组MII-1、MII-2和MII-3的中位值较高，但差异未达到统计学显著性（p值分别为0.196、0.134和0.176）。
CRP与功能指数
AS患者CRP水平显著高于对照组（中位值[IQR]：0.25 [0.10–0.66] vs. 0.10 [0.05–0.15] mg/dL，p<0.001），巴斯强直性脊柱炎功能指数（Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI）中位值为1.30（IQR: 0.40–3.50）。
相关性分析
MII指数、NLR、SII及CRP与BASDAI或BASFI评分均无显著相关性（所有p>0.05）。然而，PLR与BASDAI呈弱但显著的正相关（r=0.251，p=0.007）。
多元线性回归分析
以BASDAI为因变量，调整BMI、吸烟状态、HLA-B27阳性和生物制剂治疗时长后，MII-1、MII-2和MII-3均未成为BASDAI的独立预测因子（p值分别为0.168、0.123和0.137），且所有协变量均无统计学显著性。
ROC曲线分析
CRP在区分AS患者与健康对照者中表现出最高的诊断性能（AUC=0.746，95% CI: 0.675–0.818，p<0.001）。在MII参数中，MII-2（AUC=0.714，95% CI: 0.640–0.789，p<0.001）和MII-3（AUC=0.714，95% CI: 0.639–0.789，p<0.001）具有可比的区分能力，MII-1表现中等（AUC=0.699，95% CI: 0.622–0.775，p<0.001）。相反，NLR（AUC=0.488，p=0.802）、PLR（AUC=0.491，p=0.842）和SII（AUC=0.557，p=0.218）未显示出显著的区分能力。

讨论与结论
讨论部分总结：本研究主要目的是评估MII指数与AS患者疾病活动性的关联。尽管MII-1、MII-2和MII-3在AS患者中显著高于健康对照，但活动组与非活动组之间无显著差异，且MII指数与BASDAI或BASFI无显著相关性。因此，研究人员认为MII指数不能作为AS患者疾病活动性的可靠标志物。这是首次探讨MII指数与AS疾病活动性的研究，结果可能受长期生物制剂治疗比例高（>90%患者接受生物制剂，中位治疗时长72个月）的影响，这些药物可显著抑制炎症标志物如CRP和血常规衍生指数，从而模糊活动组与非活动组之间的差异。多元回归分析确认BMI、吸烟、HLA-B27状态和生物制剂治疗时长未混淆这一关联。PLR与BASDAI的弱正相关提示PLR可能部分反映主观疾病活动性，但文献中结果不一致。ROC分析显示CRP在区分AS患者与对照中性能最佳，MII-2和MII-3区分能力良好，但AUC值（0.714）未显著超过CRP（0.746），因此MII指数是否提供超越CRP的额外信息需进一步研究。研究局限性包括：长期生物制剂治疗可能使炎症标志物正常化；仅使用BASDAI评估疾病活动性，缺乏客观参数（如ASDAS-CRP）；对照组缺乏BMI、吸烟和HLA-B27数据，无法进行多变量logistic回归。未来研究应分层分析治疗状态，并纳入ASDAS。
结论部分翻译：总之，本研究发现MII指数与AS患者疾病活动性无统计学显著关联，表明这些复合生物标志物在长期生物制剂治疗背景下并非疾病活动性状态的可靠指标。作为次要观察，MII-2和MII-3在区分AS患者与健康对照方面表现出可接受的诊断性能；然而，鉴于AS诊断主要依赖临床和影像学标准而非单一的炎症生物标志物，这一发现的临床意义有限。这些结果应谨慎解释，在做出任何临床推荐之前，需要在大规模、未接受治疗的患者队列中进行前瞻性研究验证。