《Endocrine Pathology》：Circulating Tumor DNA Analysis in Adrenocortical Carcinoma: A Retrospective Cohort Study
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肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且复发率高的恶性肿瘤。循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种具有多种肿瘤学应用价值的微创血液生物标志物。然而，ctDNA在ACC临床诊疗中的作用仍有待深入研究。这项单中心回顾性研究评估了ctDNA检测在ACC患者中的实际应用情况，及
肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且复发率高的恶性肿瘤。循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种具有多种肿瘤学应用价值的微创血液生物标志物。然而，ctDNA在ACC临床诊疗中的作用仍有待深入研究。这项单中心回顾性研究评估了ctDNA检测在ACC患者中的实际应用情况，及其与基于影像学的肿瘤负荷之间的相关性。研究纳入了年龄≥18岁、在病程中接受经临床验证的个性化肿瘤知情检测（Signatera?, Natera）以评估ctDNA的ACC患者，临床数据从病历中获取。研究人员测试了ctDNA结果与通过同期影像学及临床评估确定的疾病状态和肿瘤负荷之间的关联。研究共纳入20名患者（男性占55%）；首次ctDNA评估的中位年龄为58.3岁（范围，23.3–81.1）。共分析了87次ctDNA检测（中位值，4次/患者；四分位距[IQR]，1–6）。中位ctDNA水平为1.27平均肿瘤分子/mL（IQR，0.05–22.86）。检测到的ctDNA与疾病证据存在强烈相关性（比值比，74；95%置信区间，9–3438）。该ctDNA检测方法展现出高敏感性（88%）、特异性（91.7%）和总体准确率（88.5%），阳性后验概率为98%，阴性后验概率为45%。此外，ctDNA水平与肿瘤负荷呈正相关（Spearman R = 0.844；p < 0.001）。这些发现支持了ctDNA检测在ACC疾病监测中的潜在价值，并可能为这一罕见疾病提供更为个性化的诊疗方案。
肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的恶性肿瘤，具有极高的复发风险。由于目前缺乏预测复发或检测分子残留病灶（MRD）的新型监测工具，患者在接受原发性肿瘤切除术后往往只能依赖临床评估、激素检查和影像学检查进行密切随访。近年来，液体活检技术作为一种微创、个性化的血液生物标志物检测手段，在多种实体肿瘤的诊断、治疗反应监测以及微小残留病灶检测中展现出重要价值。然而，由于ACC的罕见性，ctDNA在其临床诊疗中的具体作用仍未得到充分探讨。为此，研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究，旨在评估一种已获临床验证的个性化ctDNA检测在真实世界ACC患者队列中的实际应用情况，并分析ctDNA水平与基于影像学评估的肿瘤负荷之间的相关性，论文发表在《Endocrine Pathology》。
在主要技术方法方面，研究人员从德克萨斯大学MD Anderson癌症中心回顾性筛选了20例年龄≥18岁且至少接受过1次ctDNA评估的ACC患者。通过对手术切除的肿瘤组织及匹配的正常血液样本进行全外显子测序（WES），为每位患者筛选出最多16个患者特异性的体细胞单核苷酸变异进行定制化的血浆ctDNA定性及定量检测。运用Wilcoxon秩和检验比较组间连续变量，运用Fisher精确检验分析分类变量，并计算敏感性、特异性等诊断效能指标，最后通过Spearman相关性检验分析ctDNA水平与影像学靶病灶直径总和的相关性。
研究结果部分概述如下：
队列特征：研究队列包含20名患者，其中14名患有常规ACC（Weiss评分≥3），6名患有嗜酸性ACC。在首次ctDNA评估时，17名患者处于转移阶段，其余分别为II期或III期。大部分患者在此期间接受了包含系统性治疗在内的多种抗肿瘤治疗。
ctDNA分析：在87次评估中，中位ctDNA水平为1.27 MTM/mL。该检测的总体准确率为88.5%，且Fisher精确检验表明ctDNA的存在与疾病证据之间存在强烈相关性。检测的敏感性为88%，特异性为91.7%，阳性预测值为98.5%，阴性预测值为55%。阳性结果可将疾病的后验概率提升至98%，而阴性结果则将后验概率降至45%。
与肿瘤负荷的相关性：有77次ctDNA评估配有同期的影像学数据。统计分析表明，ctDNA水平与靶病灶直径总和之间存在显著的正相关性。几乎所有与影像学对应的时间区间内都观察到了阳性的ctDNA测试结果，表明ctDNA检测与放射学评估在结构性疾病的表现上具有高度一致性。
转移性ACC：19名患者在研究期间患有转移性疾病，且均有至少1次ctDNA阳性结果。在首次ctDNA评估时已存在转移病灶的患者，其中位ctDNA水平和肿瘤负荷均显著高于无转移病灶的患者。
代表性病例：研究列举了两例临床病例以展示ctDNA动态监测与肿瘤行为的一致性。一例晚期患者在化疗后ctDNA水平大幅下降并伴随肿瘤缩小，随后在无疾病证据时ctDNA检测不到；另一例术后患者在影像学发现复发肺结节前，ctDNA水平已攀升，提示ctDNA可以早于影像学发现疾病复发。
在讨论与结论部分，研究人员指出，这是首个利用商业化ctDNA检测方法评估ACC患者的研究。ctDNA与肿瘤负荷的显著正相关性突显了其在监测ACC疾病进展和疗效方面的潜力。尽管在部分接受治疗且病情稳定的转移患者中出现了ctDNA检测不出的假阴性现象，这恰恰反映了治疗对肿瘤行为的有效调控。基于研究表现，ctDNA对于确认活动性疾病及监测疾病趋势十分有用，但阴性结果并不能完全排除疾病存在，尤其是对于低肿瘤体积或正在接受系统治疗的患者。本研究证实了ctDNA作为一种监测生物标志物具有重要的潜在临床价值，为未来在ACC中开展前瞻性研究以及将ctDNA评估纳入常规临床诊疗奠定了基础。
