丙泊酚可抑制中性粒细胞细胞外陷阱的形成，从而缓解脓毒症引起的急性肺损伤

《Inflammation》：Propofol Inhibits Neutrophil Extracellular Traps Formation and Alleviates Sepsis-Induced Acute Lung Injury

　　

摘要

背景：在脓毒症相关的急性肺损伤（ALI）中，过量的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成会加剧肺组织损伤。丙泊酚是一种常用的镇静剂，具有抗炎和抗氧化作用，被认为能够保护肺部免受ALI侵害；然而，它对NETs形成的影响及其作用机制目前尚不明确。方法与结果：在细胞层面，我们利用人类外周血中性粒细胞建立了脂多糖（LPS）诱导的NETs形成体外模型，以评估丙泊酚的作用。体外药理抑制实验表明，丙泊酚可能通过调节Akt/mTOR信号通路来抑制NETs的释放，同时降低中性粒细胞的自噬活性。此外，我们在小鼠中建立了LPS诱导的脓毒症模型，并通过腹腔内预处理给予丙泊酚。肺组织病理学检查及NETs定量分析显示，丙泊酚处理可减轻脓毒症引起的肺损伤，并抑制体内的NETs形成。这些保护作用与肺组织中Akt/mTOR通路活性的增加有关；但由于未进行体内通路阻断实验，Akt/mTOR信号通路在此过程中的实际保护作用仍有待直接验证。结论：丙泊酚通过抑制NETs形成来减轻脓毒症引起的肺损伤。体外药理抑制实验提示，Akt/mTOR轴可能是丙泊酚抑制NETs释放的途径之一。不过，仍需通过体内实验（如使用特异性抑制剂、条件性基因敲除模型或其他功能丧失实验）来直接验证这一机制，这应是未来研究需要解决的问题。总体而言，这些发现揭示了丙泊酚作用机制中一个此前未被充分认识的方面，也为其在脓毒症治疗中的潜在辅助作用提供了依据。