综述：精原干细胞凋亡、铁死亡、热死亡和铜死亡的分子机制及其转化意义

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Molecular mechanisms and translational implications in apoptosis, ferroptosis, pyroptosis, and cuproptosis of spermatogonial stem cells

　　

摘要

精原干细胞对于男性生育能力至关重要，因为它们是正常精子发生的细胞基础。本文探讨了调控精原干细胞死亡的机制，包括凋亡、铁死亡、焦亡和铜死亡等，涉及转录和转录后调控、RNA结合蛋白以及表观遗传修饰（如非编码RNA）。我们系统地阐明了睾丸微环境及信号通路在调控精原干细胞死亡中的作用，包括线粒体信号通路、死亡受体信号通路、PI3K/AKT/mTOR通路、MAPK通路以及WNT/β-catenin通路。同时，我们还讨论了通过靶向关键通路或重塑微环境来干预精原干细胞死亡的临床应用前景。此外，我们指出了开发先进技术所需的条件，比如长期体外人类初级精原干细胞培养系统、单细胞多组学技术、具有高安全性和高效性的新型基因编辑方法，以及将基础研究成果转化为临床应用的途径。本综述旨在为深入理解精原干细胞死亡的分子机制以及无阻塞性少精症的发病机制提供新的整体视角，从而为男性不育症的精准治疗提供新策略。