神经退行性疾病患者T细胞表型的血液免疫表型分析

《Alzheimer's Research & Therapy》：Blood-based immunophenotyping of T cell profiles in patients with neurodegenerative disorders

　　

摘要

背景

越来越多的证据表明，中枢和外周炎症在神经退行性疾病中起着重要作用。动物模型和尸检研究发现，大脑中的T细胞浸润与疾病病理及神经退行性变化密切相关。在阿尔茨海默病、路易体痴呆、额颞叶痴呆和进行性核上性麻痹中都观察到了外周T细胞的变化。本研究针对包括阿尔茨海默病、路易体痴呆、额颞叶痴呆、皮质基底节综合征、进行性核上性麻痹以及年龄匹配的健康对照组在内的多种神经退行性痴呆患者，分析了其血液中的T细胞特征。同时，还研究了这些T细胞特征与与痴呆相关的血浆生物标志物及临床结局之间的关联。

方法

本研究对174名参与者（阿尔茨海默病20例、路易体痴呆24例、额颞叶痴呆19例、皮质基底节综合征18例、进行性核上性麻痹58例、健康对照组35例）的新鲜外周血单核细胞进行了分析。使用流式细胞术检测技术来分析主要的T细胞亚群，包括记忆T细胞和辅助T细胞亚型。同时检测了血浆样本中与神经退行性变相关的生物标志物，如p-tau217、p-tau231、GFAP、NfL以及A-beta42/40。比较了不同组别间的T细胞分布情况及其与生物标志物的关联，并通过主成分分析来确定T细胞特征，进而分析其在疾病诊断分类和生存预后预测中的作用。

结果

与其它诊断组相比，路易体痴呆患者的CD3+细胞比例显著降低，而额颞叶痴呆患者的Th1/17样细胞比例则高于健康对照组。在额颞叶痴呆患者中，Th1/17样细胞的增加与血浆中NfL和GFAP水平的升高存在相关性。主成分分析共识别出五个主要代表CD4+记忆细胞亚群的成分。在调整性别和年龄因素后，以Th2样细胞、Th1样1细胞和Th1/17样细胞为代表的第4成分是额颞叶痴呆的重要预测因子，但其准确性不及血浆中的NfL指标。在所有疾病中，特定T细胞成分（第1和第3成分）的数值越高，患者的死亡率越低；即便在控制了NfL和p-tau217等传统神经退行性生物标志物之后，第3成分依然具有重要的预测意义。

结论

本研究证明，神经退行性疾病患者的T细胞功能紊乱并非单一模式。不同类型的痴呆疾病中T细胞的参与程度存在差异，这表明适应性免疫是导致疾病异质性的重要因素。虽然NfL和p-tau217等血浆生物标志物在疾病临床分类方面具有更高的准确性，但外周T细胞特征也与不同诊断组患者的生存结局相关，因此有望用于疾病预后评估和监测。通过对神经退行性疾病患者T细胞群体的特征分析，可为新干预性试验的目标确定和患者分组提供依据。