黑色素瘤细胞黏附分子（MCAM）参与微触手的形成、同型细胞聚集以及非黏附性乳腺肿瘤细胞的重新附着

《Breast Cancer Research》：Melanoma cell adhesion molecule (MCAM) mediates microtentacle generation, homotypic clustering, and reattachment of non-adherent breast tumor cells

　　

摘要

背景

黑色素瘤细胞粘附分子（MCAM）最初是在晚期原发性肿瘤和转移性病灶中被发现的。先前的研究表明，MCAM的表达会促进癌症的侵袭性表现，包括迁移、侵袭、肿瘤形成，以及诱导波形蛋白和Slug蛋白的表达，这些均与上皮间质转化有关。此外，MCAM的过度表达与不良预后及侵袭性转移现象相关，尤其是在三阴性乳腺癌中。早期研究显示，MCAM能够改变肌动蛋白肌球蛋白细胞骨架和中间丝结构；不过，MCAM对微管网络及非粘附细胞的影响尚未得到充分研究。

方法

我们使用了经过工程改造、能过度表达MCAM的MCF-10A乳腺上皮细胞系，以及在三阴性乳腺癌细胞系中通过CRISPR技术敲除MCAM的细胞系，来研究在非粘附条件下MCAM对微管驱动的细胞骨架表现的影响。同时运用TetherChip技术、xCelligence RTCA检测方法以及免疫印迹技术，进一步探究MCAM过度表达所带来的影响。

结果

我们的研究结果显示，MCAM的过度表达会提升波形蛋白水平、α-微管蛋白的翻译后修饰程度、微触手状突起结构、同型细胞聚集现象、细胞重新附着能力以及细胞的迁移能力。这些表现的增强可以通过经美国食品药品监督管理局批准的长春瑞滨药物得到抑制。相反，在三阴性乳腺癌细胞系中敲除MCAM后，乙酰化α-微管蛋白的水平依然保持降低，这说明MCAM的表达可能会直接影响微管细胞骨架的稳定性。此外，MCAM被敲除后，微触手状突起以及由它们介导的同型细胞聚集和细胞重新附着现象也会减少，三阴性乳腺癌细胞的迁移能力同样会下降。

结论

这些研究结果表明，MCAM可以通过三阴性乳腺癌中的微管发挥作用，进而影响非粘附状态下的乳腺肿瘤细胞中由微触手状突起所介导的同型细胞聚集和细胞重新附着现象。