生物年龄加速与心动过缓：来自临床与表观遗传学视角的证据

《Clinical Epigenetics》：Biological age acceleration and bradyarrhythmia: evidence from clinical and epigenetic perspectives

　　

摘要

背景

目前，针对早期心动过缓的有效预防和治疗策略仍然十分有限。

方法

我们首先计算了两种常用的生物老化指标（Klemera-Doubal方法[KDM]和表型年龄[PhenoAge]），并将生物老化加速定义为将各指标对实际年龄做回归后的残差值。随后使用Cox比例风险模型来评估生物老化加速对心动过缓风险的影响。接着通过表观遗传孟德尔随机化分析和共定位分析，筛选出与心动过缓相关的DNA甲基化CpG位点。

结果

在英国生物银行包含的298,214名受试者中，PhenoAge加速值和KDM-BA加速值每增加1个标准差，心动过缓的发病率分别显著上升13%（HR=1.13，95%置信区间为1.11–1.15，P<0.001）和11%（HR=1.11，95%置信区间为1.09–1.13，P<0.001）。表观遗传孟德尔随机化分析和共定位分析表明，cg11410859（SCN5A）、cg18249173（TBX20）、cg07185587（AKAP6）、cg16555537（TRIP6）、cg10459018、cg03473532（MKLN1）以及cg13654588（PRLHR）与心动过缓风险降低相关，而cg25286333（RNF207）和cg02447380（RAB42）则与心动过缓风险升高相关。

结论

总体而言，我们的研究阐明了生物老化加速及相关的表观遗传改变在心动过缓中的作用，为该疾病的预防和治疗提供了新的见解。

图形摘要

背景

目前，针对早期心动过缓的有效预防和治疗策略仍然十分有限。

方法

我们首先计算了两种常用的生物老化指标（Klemera-Doubal方法[KDM]和表型年龄[PhenoAge]），并将生物老化加速定义为将各指标对实际年龄做回归后的残差值。随后使用Cox比例风险模型来评估生物老化加速对心动过缓风险的影响。接着通过表观遗传孟德尔随机化分析和共定位分析，筛选出与心动过缓相关的DNA甲基化CpG位点。

结果

在英国生物银行包含的298,214名受试者中，PhenoAge加速值和KDM-BA加速值每增加1个标准差，心动过缓的发病率分别显著上升13%（HR=1.13，95%置信区间为1.11–1.15，P<0.001）和11%（HR=1.11，95%置信区间为1.09–1.13，P<0.001）。表观遗传孟德尔随机化分析和共定位分析表明，cg11410859（SCN5A）、cg18249173（TBX20）、cg07185587（AKAP6）、cg16555537（TRIP6）、cg10459018、cg03473532（MKLN1）以及cg13654588（PRLHR）与心动过缓风险降低相关，而cg25286333（RNF207）和cg02447380（RAB42）则与心动过缓风险升高相关。

结论

总体而言，我们的研究阐明了生物老化加速及相关的表观遗传改变在心动过缓中的作用，为该疾病的预防和治疗提供了新的见解。

图形摘要