循环中的NSUN6通过调节Hippo通路，成为预测肝细胞癌早期转移的生物标志物

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Circulating NSUN6 serves as a prognostic biomarker for early metastasis in HCC via hippo pathway modulation

　　

摘要

背景

门静脉肿瘤栓是肝细胞癌的一种致命并发症，目前亟需有效的生物标志物。

方法

通过对472名肝细胞癌患者的血清NSUN6进行蛋白质组分析、功能与机制研究以及基于机器学习的评估，并结合98例外部验证数据，我们确定了一种调控肝细胞癌转移的表转录组因子。

结果

在门静脉肿瘤栓中NSUN6表达水平下降，它通过催化SAV1 mRNA的m?C修饰来稳定其转录本并激活Hippo信号通路，从而抑制转移。此外，NSUN6还通过细胞外囊泡相关途径及非典型途径从肝细胞中释放出来。在初始研究组和验证组中，循环中的NSUN6水平与转移程度呈负相关，且水平越低，无转移生存期越短。

结论

我们的研究证实NSUN6–SAV1–YAP轴是一种重要的表转录组肿瘤抑制机制，同时表明循环中的NSUN6有望作为肝细胞癌早期风险分层的潜在生物标志物。