CCR1信号通路作为视网膜退化的常见损伤途径

《Journal of Neuroinflammation》：CCR1 signaling as a common injury pathway in retinal degeneration

　　

摘要

炎症是导致萎缩性年龄相关性黄斑变性（aAMD）的关键因素，同时在遗传性视网膜变性（IRDs）中也起着重要作用，而这两种疾病都是造成不可逆视力丧失的主要原因。我们之前已经证明，在AMD患者的单核细胞中，C-C趋化因子受体1（CCR1）的表达水平升高，而且它在光感受器视网膜损伤的动物模型中会促使神经毒性巨噬细胞的聚集，并激活穆勒胶质细胞。在此，我们发现CCR1在受AMD影响的双眼的穆勒胶质细胞中也有表达，而且CCR1的基因变异可能与AMD中黄斑萎缩的进展速度有关。我们还发现，Ccr1基因的缺失可降低炎症反应，并能在Crb1^rd8/rd8小鼠和Pde6b^rd10小鼠这两种由基因缺陷引发的视网膜变性模型中恢复光感受器的完整性与功能。最后，我们证明使用小分子CCR1拮抗剂可以延缓Pde6b^rd10小鼠的光感受器损失。这些数据表明，CCR1在不同类型的视网膜变性中都是视网膜炎症和损伤的介质，因此它可能成为治疗萎缩性AMD和IRDs的新靶点。