循环免疫谱分析显示，巨细胞瘤中的单核细胞状态及演化过程存在异常，这是导致免疫抑制的原因

《Journal of Neuroinflammation》：Circulating immune profiling reveals impaired monocyte states and trajectories driving immunosuppression in glioblastoma

　　

摘要

背景

胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性极强且致命的脑肿瘤，其特点为局部和全身性的免疫功能严重异常。尽管有证据表明外周免疫系统存在缺陷，但这些变化在诊断或治疗方面的实际意义仍不明确。

方法

我们对来自一家医疗机构的、尚未接受治疗的GBM患者群体以及健康捐献者的外周血单核细胞进行了多模式单细胞分析，结合了质量流式细胞术与单细胞RNA测序技术。通过无监督聚类、伪时间轨迹分析以及细胞间通信推断，来描绘免疫状态及其相互作用。

结果

GBM患者的血液样本中，经典单核细胞存在多种不同的变化，包括数量增加、减少或保持不变的亚群，这些亚群具有不同的功能状态，如抗原呈递、干扰素生成及代谢功能等。此外，还有髓系细胞的适应性变化，如髓系来源的抑制细胞（MDSC）数量增加，以及非经典单核细胞的减少。轨迹分析显示，单核细胞存在从抗原呈递型向代谢型转变的连续谱系，而MDSC则处于中间状态。抗原呈递型单核细胞表现出类似肿瘤相关巨噬细胞的特性，这与公开GBM数据集中的特征一致。在各类单核细胞亚群中，循环单核细胞都呈现出“GBM经典单核细胞特征”，表现为MHC II类分子表达较低、细胞间通信方式改变，以及包括IL1R2和CD163在内的抗炎因子水平上升。值得注意的是，不同患者之间存在互补的髓系细胞表达特征，这说明他们的系统性免疫表型存在差异。与此同时，淋巴细胞方面也出现了变化，CD4⁺ T细胞、自然杀伤（NK）细胞和CD56⁺ T细胞的比例下降，但其活化状态相对保持稳定，表现为警报分子S100A8/S100A9的水平上升。

结论

这些研究结果揭示了原发性GBM中的系统性免疫重编程现象，其特征是髓系细胞和淋巴细胞同时发生改变。通过识别与肿瘤微环境在转录层面存在连续性的循环单核细胞状态，再加上不同患者独特的系统性髓系细胞特征，为将外周血作为GBM免疫生物标志物的来源提供了理论基础。