COVID-19疫苗异源加强剂与同源加强剂接种后的系统性免疫特征分析

《Journal of Translational Medicine》：Systemic immune profiling of heterologous versus homologous boosting of COVID-19 vaccination

　　

摘要

背景

与同源加强免疫相比，先进行初次接种后再使用不同的新冠疫苗进行异源加强免疫，能够产生更强的抗体反应，以对抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）及其变异株，尤其是使用灭活新冠疫苗（CoronaVac）时效果更为显著。不过，异源加强免疫背后的免疫增强机制仍不明确。

方法

在本研究中，我们利用单B细胞分选技术，在接种CoronaVac同源加强剂后180天，或接种两剂CoronaVac后再用Ad5-nCoV进行异源加强免疫后，分离出了能够结合刺突蛋白的单克隆抗体。随后，我们检测了这些抗体对SARS-CoV-2变异株、基因序列的中和活性，以及它们与SARS-CoV-2 NTD/RBD/S1区域的亲和力动力学特性。此外，我们还通过单细胞RNA/V(D)J测序技术，深入分析了免疫反应的特征。

结果

研究表明，与使用CoronaVac进行同源加强免疫相比，使用Ad5-nCoV进行异源加强免疫能诱导出更成熟、亲和力更高的B细胞，同时激活更多与免疫相关的通路。此外，Ad5-nCoV加强免疫能扩增更多独特的B细胞和T细胞克隆类型，而CoronaVac加强免疫则仅导致较小的克隆扩增规模。另外，在接受Ad5-nCoV加强免疫的受试者中，与中和抗体相关的基因序列更为丰富。

结论

总体而言，本研究借助新型单B细胞分选技术和scRNA/V(D)J-seq技术，为了解异源加强免疫诱导的新冠免疫反应的全身性免疫特征提供了重要见解。试验注册编号：NCT04892459。