替尔泽帕肽作为治疗肥胖相关肾损伤的药物：一项真实世界研究的启示

《Journal of Translational Medicine》：Tirzepatide as a therapeutic tool for kidney impairment in obesity: insights from a real-world study

　　

摘要

背景

肥胖是慢性肾脏病（CKD）的主要风险因素，可通过代谢紊乱和慢性炎症导致肾脏功能受损。 Tirzepatide是一种双重作用的葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，在体重减轻和代谢控制方面表现出显著效果，但目前关于其对肾脏功能影响的实际数据尚不足。本研究旨在评估在真实世界门诊环境中，为期三个月的Tirzepatide治疗对肥胖人群肾脏功能的影响，并确定估算肾小球滤过率（eGFR）变化的临床预测因子。

方法

在这项回顾性真实世界研究中，纳入了36名超重（BMI≥27.0 kg/m2）且存在至少一种与体重相关的合并症的成年人，以及正在接受Tirzepatide治疗的肥胖患者（BMI≥30.0 kg/m2）。这些参与者每周接受一次Tirzepatide治疗，剂量为2.5–5毫克，持续三个月。研究在基线及治疗三个月后，分别检测了受试者的身体测量指标、代谢标志物（空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR和HbA1c）、炎症指标（hs-CRP）以及肾脏功能指标（血清肌酐和通过CKD-EPI公式计算的eGFR）。

结果

治疗三个月后，血清肌酐水平显著下降（p＜0.001），相应地，eGFR也有所上升（p＜0.001）。此外，患者的体重（p＜0.001）、BMI（p＜0.001）和腰围（p＜0.001）均出现显著下降。空腹血浆葡萄糖（p＜0.001）、HbA1c（p=0.002）和胰岛素水平（p＜0.001）也显著降低，进而HOMA-IR值同样呈现下降趋势（p＜0.001）。炎症状态也有明显改善，使用Tirzepatide治疗三个月后，hs-CRP水平较基线值下降（p＜0.001）。相关性分析显示，eGFR的变化与体重减轻幅度（p=0.008）、BMI变化幅度（p=0.007）以及空腹胰岛素变化幅度（p=0.011）呈负相关，而与空腹血浆葡萄糖水平则呈正相关（p＜0.001）；同时，eGFR变化与HOMA-IR变化之间也存在轻微的负相关关系（p=0.053）。多元回归分析表明，BMI变化是影响eGFR变化的主要独立因素（p=0.007），可解释19.4%的变异程度。

结论

在真实世界环境中，Tirzepatide治疗不仅能帮助肥胖人群实现显著的体重减轻和代谢改善，还能提升其肾脏功能。eGFR改善的主要驱动因素是体重下降以及胰岛素抵抗的缓解，因此该药物有望成为治疗肥胖相关肾脏功能障碍的有效手段。