综述：RIPK家族在IBD中的双重作用：从细胞死亡到治疗靶点探索

《Molecular Medicine》：The dual role of RIPK family in IBD: from cell death to therapeutic targeting

　　

摘要

受体相互作用型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RIPK）家族，尤其是RIPK1、RIPK2和RIPK3，在细胞死亡与炎症信号传导的交汇处发挥着核心调控作用，对炎症性肠病（IBD）的发病机制有着重要影响。这些激酶在维持肠道稳态和引发黏膜炎症方面具有情境依赖性的双重功能。RIPK1可作为分子开关，其支架活性通过NF-κB和MAPK途径维持上皮细胞的存活，而在病理条件下其激酶活性则会促进细胞凋亡和坏死性凋亡。RIPK2是核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1/2（NOD1/2）下游的重要适配器，它在发挥抗菌宿主防御作用的同时，若功能失调则会导致过度炎症。作为坏死性凋亡的核心执行者，RIPK3还具有独立于激酶活性的免疫调节功能，能够影响组织修复和炎症消退。RIPK信号通路的异常会破坏上皮屏障的完整性，加剧炎症级联反应，并与其他程序性细胞死亡方式如焦亡发生相互作用，从而加重慢性肠道损伤。在临床前模型中，针对RIPK通路的治疗策略已显示出潜力；然而，如何实现选择性调节，既能抑制有害信号传导又能保留生理功能，仍是一个重大挑战。我们认为，针对RIPK的功能选择性干预，而非完全抑制，是未来IBD治疗的重要方向。