综述：糖尿病视网膜病变：受翻译后修饰这一“隐秘力量”的影响

《Molecular Neurodegeneration》：Diabetic retinopathy: shaped by the “hidden hand” of post-translational modifications

　　

摘要

糖尿病视网膜病变是导致工作年龄人群视力丧失的主要原因之一，目前越来越被认为是一种视网膜神经退行性疾病与微血管疾病共同作用的结果。其病理机制十分复杂，涉及异常新生血管形成、神经损伤、氧化应激以及慢性炎症等多种过程的调控。作为调节蛋白质功能的关键分子机制，翻译后修饰能够动态地影响核心细胞（包括视网膜内皮细胞、穆勒细胞和周细胞）以及相关信号分子的活性与功能，这些信号分子包括磷酸化、糖基化、乙酰化、甲基化、泛素化和SUMO化等多种形式，因此深度参与了糖尿病视网膜病变的病理进展。此外，翻译后修饰在调控PI3K/Akt、MAPK、AMPK、NF-κB和JAK/STAT等信号通路方面也起着至关重要的作用。越来越多的证据表明，通过小分子作为抑制剂或激活剂来靶向翻译后修饰，可逆转蛋白质错误折叠，维持神经视网膜结构的完整性，从而阻止糖尿病视网膜病变的进一步发展。本综述系统总结了糖尿病视网膜病变中不同类型翻译后修饰的变化特征，分析了它们在信号级联反应及细胞过程中的作用，探讨了衰老与翻译后修饰之间的关联，并梳理了将翻译后修饰作为糖尿病视网膜病变潜在诊断生物标志物及神经保护治疗靶点的研究进展，旨在为深入理解该病的发病机制以及开发新的预防和治疗策略提供理论依据。