卵巢癌来源的ADAMTS2通过重塑I型胶原蛋白来促进大网膜转移前微环境的形成

《Biology Direct》：Ovarian cancer-derived ADAMTS2 promotes the omental pre-metastatic niche formation through remodeling collagen I

　　

摘要

背景

上皮性卵巢癌常会转移到大网膜，但导致这种特定部位转移的机制至今仍不完全清楚。通过转录组分析，我们之前发现ADAMTS2（一种具有血栓反应蛋白1结构域的整合素和金属蛋白酶2）是在高度转移性的上皮性卵巢癌细胞中表达最显著的基因。在此，我们研究了ADAMTS2在形成大网膜转移微环境中的作用。

结果

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结论

这些研究结果表明，肿瘤来源的ADAMTS2是推动大网膜细胞外基质重塑的关键因素，从而为后续的转移定植创造条件。这一发现为理解转移前微环境的形成提供了机制上的见解，同时也提示ADAMTS2可能是治疗上皮性卵巢癌的潜在靶点。

背景

上皮性卵巢癌常会转移到大网膜，但导致这种特定部位转移的机制至今仍不完全清楚。通过转录组分析，我们之前发现ADAMTS2（一种具有血栓反应蛋白1结构域的整合素和金属蛋白酶2）是在高度转移性的上皮性卵巢癌细胞中表达最显著的基因。在此，我们研究了ADAMTS2在形成大网膜转移微环境中的作用。

结果

在原位小鼠模型中，抑制上皮性卵巢癌高度转移性细胞中的ADAMTS2表达可显著减少自发性腹膜内转移，并延长存活时间。从机制上来看，无论是小鼠模型还是患者样本，肿瘤细胞中ADAMTS2的表达都与大网膜中的胶原蛋白沉积呈负相关，这一现象可通过偏振品红染色观察到。此外，上皮性卵巢癌高度转移性细胞相比其原始细胞系会分泌更多ADAMTS2，而将含有大量ADAMTS2的上清液注入小鼠体内即可降低大网膜中的胶原蛋白密度。体外实验也证实，敲低ADAMTS2会削弱上皮性卵巢癌细胞在I型胶原蛋白基质中的侵袭能力，同时降低其培养液中分解胶原蛋白的活性。

结论

这些研究结果表明，肿瘤来源的ADAMTS2是推动大网膜细胞外基质重塑的关键因素，从而为后续的转移定植创造条件。这一发现为理解转移前微环境的形成提供了机制上的见解，同时也提示ADAMTS2可能是治疗上皮性卵巢癌的潜在靶点。