与衰老相关的基因特征可预测非小细胞肺癌的放疗预后，并确定CSF1为增强放射免疫疗法的靶点

《Biology Direct》：A senescence-associated gene signature predicts radiotherapy prognosis in non-small cell lung cancer and identifies CSF1 as a target to potentiate radioimmunotherapy

　　

摘要

细胞衰老作为肿瘤相关特征及治疗靶点，在影响放疗或放射免疫疗法疗效中的作用至今仍不完全清楚。为解决这一问题，我们构建了一个与衰老相关的基因特征谱，用于预测接受放疗的非小细胞肺癌患者的预后。该风险模型基于包括COL4A1和CSF1在内的9个基因，能够将患者有效分为高风险组和低风险组。高风险患者的总生存率明显更差，其肿瘤微环境中的免疫细胞浸润较少，且呈现免疫排斥特征。研究中发现CSF1是该特征谱中的关键基因。从机制上来看，放疗会促使高表达CSF1的耗竭T细胞数量增加，这类细胞兼具耗竭T细胞和衰老T细胞的特征，还会与M2型巨噬细胞形成正反馈循环，进而强化免疫抑制性的肿瘤微环境。临床前研究表明，将CSF1中和抗体与放疗及抗PD-1疗法联合使用，可有效减少耗竭T细胞和M2型巨噬细胞，从而显著提升治疗效果。总体而言，我们的研究为非小细胞肺癌的风险分层建立了基于9个基因的特征谱，并证明了靶向CSF1能够增强放射免疫疗法的效果，为提高患者生存率提供了新的转化策略。

图形摘要

细胞衰老作为肿瘤相关特征及治疗靶点，在影响放疗或放射免疫疗法疗效中的作用至今仍不完全清楚。为解决这一问题，我们构建了一个与衰老相关的基因特征谱，用于预测接受放疗的非小细胞肺癌患者的预后。该风险模型基于包括COL4A1和CSF1在内的9个基因，能够将患者有效分为高风险组和低风险组。高风险患者的总生存率明显更差，其肿瘤微环境中的免疫细胞浸润较少，且呈现免疫排斥特征。研究中发现CSF1是该特征谱中的关键基因。从机制上来看，放疗会促使高表达CSF1的耗竭T细胞数量增加，这类细胞兼具耗竭T细胞和衰老T细胞的特征，还会与M2型巨噬细胞形成正反馈循环，进而强化免疫抑制性的肿瘤微环境。临床前研究表明，将CSF1中和抗体与放疗及抗PD-1疗法联合使用，可有效减少耗竭T细胞和M2型巨噬细胞，从而显著提升治疗效果。总体而言，我们的研究为非小细胞肺癌的风险分层建立了基于9个基因的特征谱，并证明了靶向CSF1能够增强放射免疫疗法的效果，为提高患者生存率提供了新的转化策略。

图形摘要