SERPINH1的表达是判断人类乳腺癌侵袭性的可靠生物标志物

《Biology Direct》：SERPINH1 expression represents a reliable biomarker of human breast cancer aggressiveness

　　

摘要

背景

细胞外基质（ECM）的重塑是推动乳腺癌进展、侵袭和转移的关键因素。由基因编码的热休克蛋白47（HSP47）是一种针对胶原蛋白的分子伴侣，对于胶原蛋白的正确折叠和分泌至关重要，但其在人类乳腺癌中的临床意义和生物学作用尚未完全明确。

方法

我们采用了整合的多组学分析方法，结合RNA测序、定量蛋白质组学、免疫组化以及空间单细胞转录组学，分析了21例人类乳腺癌样本中的表达情况。同时利用内部研究队列和公共数据集，研究了不同乳腺癌患者中的表达模式、通路关联及临床意义。

结果

SERPINH1的表达与关键的ECM重塑基因，如COL1A1、CTGF和DDR2存在显著相关性，且与HSP47蛋白含量高度一致。高水平的SERPINH1与上皮-间质转化（EMT）过程密切相关，包括由ZEB1、MMP2和TGF-β驱动的信号通路，而与免疫检查点通路或免疫细胞浸润的关联则较为有限。空间和单细胞分析显示，SERPINH1在癌相关成纤维细胞和恶性上皮细胞中表达较高。从临床角度来看，SERPINH1的表达从正常乳腺组织到原发肿瘤及转移灶逐渐升高，在晚期疾病中达到最高水平，且与总体生存率降低相关，尤其是在Luminal B型乳腺癌中更为明显。值得注意的是，高水平的SERPINH1与化疗后的更好病理反应相关。

结论

这些研究结果表明，SERPINH1可作为反映乳腺癌中ECM驱动的肿瘤侵袭性及间质重编程的标志物。由于SERPINH1与胶原稳态、EMT以及TGF-β信号通路均存在关联，并且会导致不良的临床结局，因此SERPINH1–HSP47轴有望成为乳腺癌领域有价值的预后生物标志物及可行的治疗靶点。