阴道PRA1可识别具有临床意义的白色念珠菌阴道炎，并排除无症状定植：一项探索性研究

《BMC Microbiology》：Vaginal PRA1 identifies clinically relevant Candida albicans vaginitis and excludes asymptomatic colonization: an exploratory study

　　

摘要

背景

对于有外阴阴道症状的女性而言，准确判断是否存在念珠菌感染仍然颇具难度，因为检测出的念珠菌既可能是导致临床感染的病原体，也可能是无害的定植菌。我们最近发现，真菌分泌的锌结合蛋白Pra1是引发外阴阴道炎症免疫病理反应的罪魁祸首。因此我们认为，白色念珠菌在阴道中表达的PRA1可能作为一种诊断工具，帮助区分共生性定植与活动性疾病。

方法

我们在一项已注册的母体临床试验中进行了为期12周的前瞻性、单中心生物标志物探索性研究。9名有外阴阴道症状的女性在研究开始时以及第4、8、12周分别提供了宫颈阴道冲洗样本及临床数据。本报告并不包含该随机试验的主要疗效分析。每次就诊时，都会记录念珠菌培养结果和临床严重程度评分。症状性念珠菌性阴道炎被定义为在同一就诊时念珠菌培养呈阳性且临床严重程度评分≥3。真菌分离株的种属鉴定通过MALDI-TOF质谱技术完成，而阴道内的PRA1含量则通过SYBR Green实时定量PCR技术进行测定。我们运用重复测量分析、非参数比较、相关性分析以及接收者操作特征曲线等方法，将阴道内PRA1浓度作为随时间变化的同一就诊时的生物标志物来加以评估。

结果

念珠菌培养呈阳性的样本中，PRA1浓度显著高于培养阴性的样本（中位数分别为4,011和21.5 pg/μL，p=3.99×10??）。在符合症状性念珠菌性阴道炎标准的样本中，PRA1浓度也高于无症状的培养阴性样本（中位数分别为11,762和21.5 pg/μL，p=8.15×10??）。在念珠菌培养阳性的样本中，PRA1浓度与症状严重程度存在关联（Spearman秩相关系数为0.67；经过log10转换后Pearson相关系数为0.56）。在该研究群体中，无论是判断念珠菌培养阳性还是症状性念珠菌性阴道炎，同一就诊时的区分能力都很高（两种情况的AUC值均约为0.95）。在这项规模较小的探索性研究中，较低的PRA1阈值即可实现100%的敏感性以及针对临床显著念珠菌性阴道炎的阴性预测值。不过这些数值还需在更大规模的研究中得到验证。

结论

这些初步研究结果表明，阴道内的PRA1可能有助于区分由念珠菌引起的症状性疾病与无临床意义的念珠菌检测结果，尤其可作为排除性生物标志物使用。鉴于样本量较小且研究仅为探索性质，这些结果仅可作为假设依据，还需在更大规模、独立的队列中进一步验证。该研究方案已获得匈牙利国家机构审查医学研究委员会的批准（批准编号为3282-7/2023/EUIG）。

该母体试验已在ClinicalTrials.gov上注册（编号NCT05895162，注册日期为2023年6月8日）。