《Frontiers in Dental Medicine》：Glucosamine supplementation in the treatment of temporomandibular joint disorders: a systematic review and meta-analysis
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摘要：
背景：葡萄糖胺（glucosamine）被提出可作为颞下颌紊乱（temporomandibular disorders, TMD）的一种治疗选择，尤其适用于颞下颌关节骨关节炎（temporomandibular joint osteoarthrit
摘要：
背景：葡萄糖胺（glucosamine）被提出可作为颞下颌紊乱（temporomandibular disorders, TMD）的一种治疗选择，尤其适用于颞下颌关节骨关节炎（temporomandibular joint osteoarthritis, TMJ OA），但其有效性与安全性仍不确定。
目的：评价口服葡萄糖胺补充剂用于TMJ OA及其他/未特指TMD患者时的获益与危害。
方法：研究人员检索了PubMed/MEDLINE、CENTRAL、Scopus和Embase数据库，时间截至2025年10月8日。纳入评估口服葡萄糖胺用于任意类型TMD（包括TMJ OA）的随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）。采用随机效应模型进行Meta分析，并应用GRADE（Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations）方法评估证据确定性。
结果：共纳入7项RCT。在TMJ OA患者中，与安慰剂相比，葡萄糖胺在≤3个月时可能不会导致具有临床重要性的疼痛降低（MD ?1.58 mm；95% CI ?5.98至2.83；证据确定性低）；尽管6个月时差异具有统计学意义，但可能仍不足以构成临床重要改善（MD ?7.02 mm；95% CI ?11.95至?2.09；证据确定性中等）。葡萄糖胺在12个月时可改善生活质量（MD ?4.14；95% CI ?6.41至?1.87；证据确定性高）。与活性对照相比，其对疼痛的影响不确定，但生活质量在3个月时可能改善。在其他/未特指TMD患者中，葡萄糖胺可能不能显著减轻疼痛，但在3个月时可能增加无痛最大下颌开口度。关于不良事件和严重不良事件的证据在各项比较中均高度不确定。
结论：口服葡萄糖胺对TMJ OA或其他/未特指TMD的疼痛均未显示具有临床重要性的降低作用，但可能改善TMJ OA患者的生活质量。关于功能结局与不良事件的证据仍不确定，提示需要高质量随机试验进一步验证。
正文总结：
1 引言
颞下颌关节（TMJ）是咀嚼、言语及面部表情等功能的重要结构。颞下颌紊乱（TMD）在人群中较为常见，可表现为疼痛、下颌活动受限以及关节弹响等症状，并可对心理、社会功能及日常活动造成明显影响，因而具有重要公共卫生意义。由于TMD病因复杂、临床表现异质，当前最佳治疗策略仍未明确。
葡萄糖胺因在关节组织中含量较高，且被认为具有抗炎和软骨修复相关潜力，被假设可缓解关节疾病症状。在骨关节炎领域，结晶型硫酸氨基葡萄糖（crystalline glucosamine sulfate）被部分指南推荐用于膝骨关节炎的基础治疗，但其他制剂并不被一致支持。考虑到TMJ OA属于TMD谱系中的退行性亚型，葡萄糖胺被提出可用于该病。然而，TMD并不总是骨关节炎性病变，其余未特指或其他类型TMD的病理机制不同，因此有必要分别评估TMJ OA与其他/未特指TMD中葡萄糖胺的疗效与安全性。
既往系统评价存在若干局限，如未聚焦临床相关结局、不良事件报道不足、缺少Summary of Findings（SoF）表，以及可能遗漏研究或方法学透明度不足。因此，本研究通过全面检索、严格质量评价和GRADE框架，系统评估葡萄糖胺用于TMD的获益与风险，重点关注疼痛、下颌开口度、生活质量及不良事件。
2 方法
2.1 方案与注册
本研究为系统评价，并按照PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）清单报告，研究方案已预先在PROSPERO注册。
2.2 纳入标准
纳入随机临床试验（RCT），对象为任何类型TMD患者，包括TMJ OA及其他/未特指TMD；干预为口服葡萄糖胺，不限剂型、剂量和疗程，可合并其他治疗；对照可为安慰剂、常规治疗、无治疗或其他活性对照；结局至少包括疼痛、最大无痛或舒适下颌开口度、数值化生活质量或最大无痛独立开口度，且随访至少1个月。会议摘要予以排除。
2.3 信息来源与检索策略
研究人员检索了PubMed/MEDLINE、CENTRAL、Scopus与EMBASE，并补充查阅纳入研究参考文献及临床试验注册平台等灰色文献，检索不设语言、发表时间和发表状态限制。
2.4 研究筛选
采用标准化流程去重后，由6名评审者独立完成题目/摘要筛查与全文筛选，并通过讨论或第三方裁决解决分歧；最终纳入同一RCT的多篇报道时予以合并。
2.5 数据提取与结局指标
两名研究者独立提取研究特征、受试者信息、干预细节、对照类型及结局数据。结局分为二分类结局与数值结局：前者包括任何不良事件和严重不良事件；后者包括疼痛、最大下颌开口度、无痛最大下颌开口度及生活质量。咔哒音/关节弹响虽曾考虑，但未在纳入研究中报告。
2.6 偏倚风险
采用Cochrane偏倚风险工具（RoB 1）评价随机序列生成、分配隐藏、盲法、结局数据完整性、选择性报告及其他偏倚来源。总体来看，多数研究被判定为高风险偏倚。
2.7 数据合成与分析
对相似结局进行Meta分析，使用风险比（RR）或均数差（MD）及95%置信区间（CI），并采用随机效应模型。为减少临床异质性，研究按人群分为TMJ OA与其他/未特指TMD，并进一步按对照类型和随访时间分层分析。
2.8 证据确定性
依据GRADE方法，从偏倚风险、不一致性、不精确性和间接性等方面评估证据确定性，并生成SoF表。
3 结果
3.1 研究筛选
共检索到295篇文献，去重后筛查165条记录，全文评估20篇，最终纳入7项RCT，未通过参考文献追溯获得新增研究。
3.2 研究特征
纳入研究发表于2001—2021年，来自土耳其、加拿大、美国、伊朗、中国和瑞典，共393名受试者，女性占87.4%，平均年龄39.3岁。4项研究纳入TMJ OA患者，3项纳入其他/未特指TMD患者。葡萄糖胺制剂包括硫酸葡萄糖胺和盐酸葡萄糖胺，剂量约1200–1500 mg/日不等。对照包括安慰剂、布洛芬、曲马多及透明质酸关节腔注射等；随访多为3个月以内，仅少数达到6个月或12个月。
3.3 偏倚风险
多数研究整体偏倚风险较高，常见问题包括随机序列生成和分配隐藏不清、盲法实施不足、失访偏高及选择性报告等。
3.4 合成结果与证据确定性
在TMJ OA中，与安慰剂相比，葡萄糖胺在≤3个月时对疼痛的影响不大，6个月时虽有统计学差异但未达到最小重要差异（MID），12个月时证据极不确定。对生活质量而言，12个月时可见明确改善，且证据确定性较高。对无痛最大下颌开口度的影响在6周和12个月均极不确定。对不良事件和严重不良事件的影响也高度不确定。
在其他/未特指TMD中，与安慰剂相比，葡萄糖胺对疼痛的影响同样非常不确定；与活性对照相比，疼痛改善不明显，但无痛最大下颌开口度可能增加。不良事件方面证据仍不足。
总体而言，疼痛结局并未显示临床重要获益，而生活质量改善主要见于TMJ OA且多来自单项研究。功能性结局和安全性结局均缺乏稳固证据。
4 讨论
研究总体提示：口服葡萄糖胺对TMJ OA及其他/未特指TMD的疼痛控制效果有限，短中期内均未显示临床重要减痛；但在TMJ OA患者中，12个月时生活质量可能改善。无痛下颌开口度的证据大多不确定，仅在其他/未特指TMD与活性对照比较时观察到可能的小幅改善。
证据确定性普遍较低，主要受研究方法学局限和样本量不足影响。纳入RCT多存在盲法不足、失访和分配隐藏不清等问题，且多数试验样本较小，置信区间较宽，难以排除真实获益或无效的可能。不同研究采用的诊断标准也不一致，增加了间接性。
关于疼痛与生活质量结果不一致，可能与生活质量是多维度指标有关，其不仅反映疼痛，还涉及功能、情绪和社会参与。因此，即使疼痛改善不明显，患者主观感受仍可能在整体生活质量上受益。
对下颌开口度的结果，研究未显示明确而一致的功能改善；不同TMD亚型的病理机制不同，TMJ OA更偏向结构性退变，而非骨关节炎性TMD可能更多与肌功能障碍相关，因此分层分析是必要的。
安全性方面，不良事件证据非常有限，且多数试验并非专门为捕捉罕见不良反应而设计，随访时间较短、报告不完整，导致无法就风险作出可靠判断。
本研究的优势在于采用系统检索、分层Meta分析和GRADE评估，并同时评价疗效与安全性；局限主要包括研究间异质性、部分试验使用联合干预、样本量较小以及长期随访数据匮乏。
结论上，当前证据不支持将口服葡萄糖胺作为TMJ OA或其他/未特指TMD的镇痛治疗选择；其可能带来的生活质量改善需谨慎解读，仍需高质量、大样本、标准化设计的随机试验进一步验证。
