综述：评估法布里病患者在接受酶替代疗法时，抗药物抗体与疗效及安全性结果之间的关系：一项系统文献综述

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Evaluating the relationship between antidrug antibodies and efficacy and safety outcomes in patients with Fabry disease receiving enzyme replacement therapy: a systematic literature review

　　

摘要

背景

法布里病是一种溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶A活性不足引起，导致球三酰神经酰胺（Gb3）逐渐积累，进而造成多组织和器官损伤。酶替代疗法虽可延缓疾病进展，但可能引发药物抗体反应。目前尚不完全清楚ADA状态对长期酶替代疗法疗效和安全性的影响。

目的

我们进行了系统性文献回顾，以研究ADA状态对接受酶替代疗法的法布里病患者治疗结果的影响。旨在分析ADA状态与特定治疗结果之间的关联，并明确还需补充的证据。

方法

我们在MEDLINE和Embase数据库中进行了系统检索（截至2025年3月4日），同时查阅了Cochrane图书馆和临床试验注册库。符合条件的文章需提供ADA状态与法布里病相关生物标志物（Gb3、球三酰鞘氨醇[lyso-Gb3]）、疗效指标（肾脏和心血管功能）以及安全性指标（不良事件和输注相关反应）之间的关系数据。

结果

在筛选的1763篇文章中，有24篇被纳入分析（19篇涉及疾病相关生物标志物，10篇关于肾脏功能，4篇关于心血管功能，9篇关于不良事件/输注相关反应数据）。大多数针对疾病相关生物标志物的分析显示，ADA阳性与生物标志物水平升高之间存在显著正相关关系（p＜0.05）：血浆lyso-Gb3（8项研究中的4项）、血浆Gb3（3项研究中的1项）以及尿液Gb3（6项研究中的全部）。部分肾脏功能数据表明，ADA阳性患者的肾小球滤过率下降速度可能更快。在9项研究中，有4项发现ADA阳性与输注相关反应的发生存在显著关联；其中5项按ADA状态划分输注相关反应发生率的研究显示，ADA阳性组的发生率高于ADA阴性组。

结论

本次系统性文献回顾表明，ADA阳性可能与输注相关反应风险增加有关，还可能对某些酶替代疗法的疗效产生负面影响。现有数据存在不一致性，可能是由于研究设计差异所致，比如患者之前的酶替代疗法使用史、随访时间以及ADA检测方法不同。未来需要更多采用标准化ADA检测方法、并考虑患者基线特征和疾病严重程度的前瞻性研究，以便更深入地了解ADA形成对酶替代疗法结果的临床影响，包括确定其中的因果关系。