综述：针对重症监护综合征的随机试验新数学分析：综述

《Patient Safety in Surgery》：A new mathematical analysis of randomized trials applied to critical care syndromes: a review

　　

摘要

在数十年的重症监护综合征研究中，不断有文献记载指南方向的改变以及随机对照试验（RCT）治疗效果估计值的反转现象。重症监护综合征相关的RCT在结构上与传统基于特定疾病的RCT有所不同。这类试验并非根据某种特定疾病或病因机制来筛选患者，而是采用基于共识制定的纳入标准，这些标准包括与疾病和病因无关的预后生理阈值、实验室异常指标和/或非特异性的临床特征。这样的纳入标准会选出多种不同疾病和病因系统，将它们混合到同一项试验中。因此，最终得到的治疗效果估计值并非某种单一疾病或病因机制的平均治疗效果，而是一种二阶平均值——即通过将多种不同病因系统下的特定平均治疗效果再取平均而得出的总体平均值。所以，这一估计值更应被视为一种人为构成的“无因果关联的平均值之平均”：是由不同生物学机制下的疾病过程所产生的各种治疗效果按比例混合后的加权平均值。该框架表明，这种常见的研究结构可能导致治疗效果估计值不稳定，还会出现“病因-混合悖论”——即随着每项试验中所包含的疾病组合发生变化，观察到的治疗效果可能会逆转，变为零值或相反符号。这一框架为数学上评估正在被纳入指南考虑的重症监护相关试验的证据强度提供了新工具。