慢性阻塞性肺疾病与消化系统疾病的风险：中国嘉道理生物银行的观察性研究及孟德尔随机化分析

《Respiratory Research》：Chronic obstructive pulmonary disease and risk of digestive diseases: observational and mendelian randomization analyses in the China Kadoorie Biobank

　　

摘要

背景

有研究表明多种消化系统疾病是慢性阻塞性肺病的合并症，但支持二者关联的可靠证据较为有限。本研究旨在探讨中国人群中已患慢性阻塞性肺病与新发消化系统疾病之间的关联。

方法

我们使用了来自中国嘉道理生物库的数据，该生物库在研究开始时招募了来自中国10个地区的512,724名30至79岁的参与者。慢性阻塞性肺病的诊断依据是基线时的肺功能检测（未使用支气管扩张剂）以及参与者自我报告的肺气肿/慢性支气管炎情况。我们采用分层Cox比例回归模型，分析已患慢性阻塞性肺病及其气流阻塞严重程度与新发消化系统疾病风险之间的前瞻性关联。研究中纳入了31种消化系统疾病，包括所有消化系统疾病、15种主要疾病类别以及这些类别下的15种具体亚型。此外，我们还进行了单样本孟德尔随机化分析，以探讨基因预测的慢性阻塞性肺病与消化系统疾病之间的关联。

结果

在中位数为15.3年的随访期间，共有131,993名参与者因所研究的消化系统疾病而至少住院一次或死亡。对于综合结局及各类主要疾病而言，基线时已患慢性阻塞性肺病与整体消化系统疾病风险升高存在显著关联（危险比及95%置信区间：1.05 [1.03–1.08]），胃肠道炎症风险为1.11 [1.07–1.15]，腹痛风险为1.20 [1.12–1.28]。同时，气流阻塞严重程度与整体消化系统疾病以及其他6种疾病类型之间存在剂量-反应关联（趋势的P值小于0.001）。在孟德尔随机化分析中，基因预测的较高慢性阻塞性肺病患病概率与整体消化系统疾病以及其他3种疾病类型也存在显著关联（每增加一倍基因预测的慢性阻塞性肺病患病概率，相对风险为3.21 [1.71–6.03]）。

结论

在中国人群中，已患慢性阻塞性肺病与多种消化系统疾病存在关联，而孟德尔随机化分析进一步支持了二者之间可能存在因果关系。这些研究结果强调了在诊治慢性阻塞性肺病相关的消化系统疾病时需考虑疾病严重程度的必要性。虽然本研究中慢性阻塞性肺病的诊断依据是基线肺功能检测，但未来若能结合使用支气管扩张剂使用后的评估结果，将进一步明确这些关联，并有助于区分慢性阻塞性肺病与其他可逆性气流受限疾病。