《Acute Medicine & Surgery》：Early Oral/Enteral Feeding and Rehabilitation Are Associated With Lower PIICS Incidence: A Propensity Score-Matched Single Center Study
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目的：持续炎症、免疫抑制和分解代谢综合征（PIICS）是一种病理生理状态，可能是危重症后长期预后不良的基础。研究人员探讨了早期联合启动肠内（Oral）/肠内营养和康复是否与PIICS的发生相关。方法：研究人员回顾性分析了2016年至2024年间入住大阪大学医院
目的：持续炎症、免疫抑制和分解代谢综合征（PIICS）是一种病理生理状态，可能是危重症后长期预后不良的基础。研究人员探讨了早期联合启动肠内（Oral）/肠内营养和康复是否与PIICS的发生相关。方法：研究人员回顾性分析了2016年至2024年间入住大阪大学医院急诊重症监护病房（ICU）的患者。在入院第14天（±3天）根据C反应蛋白（CRP）> 2.0 mg/dL、淋巴细胞< 800/μL和白蛋白< 3.0 g/dL诊断PIICS，诊断需满足3项标准中的≥ 2项。早期联合干预定义为在入住ICU的3天内启动肠内/肠内营养，并在7天内启动康复治疗。缺失的序贯器官衰竭评估（SOFA）评分（45.3%）通过预测均值匹配进行多次插补（m = 50）。在每个插补数据集内使用插补内方法进行倾向评分匹配，并使用Rubin规则合并估计值。结果：在5709名ICU患者中，2860名符合主要分析条件。348名（12.2%）患者启动了早期联合干预。倾向评分匹配在每个插补数据集中平均产生347对（范围：333–348）。早期联合干预与较低的PIICS发生率相关（OR = 0.481，95% CI 0.337–0.686，p < 0.001）。在仅限于有观察到的SOFA评分的患者的敏感性分析（完整病例分析，n = 1512）中，显著性得到保留（OR = 0.533，95% CI 0.340–0.836，p < 0.001）。结论：早期联合启动肠内/肠内营养和康复与危重患者PIICS发生率较低相关，提示多模式综合支持治疗对预防PIICS的价值，并为开展前瞻性多中心研究以建立因果关系提供了理论依据。
在重症医学中，临床医生常遇到度过急性期但在慢性期难以完全恢复的危重症患者。这些患者常出现反复感染并发症、持续衰弱和康复进展迟缓，无法恢复至病前的功能状态。持续炎症、免疫抑制和分解代谢综合征（PIICS）被认为是这些长期预后不良潜在病理生理框架，但当前尚无特异性治疗方法，管理主要依赖支持性治疗。早期肠内/肠内营养与康复已被证明能预防重症监护后综合征（PICS），但两者联合对PIICS的影响尚不明确。为探究早期联合启动营养和康复是否能预防PIICS，研究人员开展了本研究。论文发表在《Acute Medicine》。
在研究方法方面，研究人员开展了一项基于大阪大学医院急诊ICU（EICU）患者队列的单中心回顾性观察研究。针对45.3%缺失的第1天SOFA（序贯器官衰竭评估）评分数据，研究采用预测均值匹配法进行多次插补（m=50），并在每个插补数据集内采用1:1最近邻匹配法进行PSM（倾向评分匹配），最后利用Rubin规则合并估计值以控制适应证混杂。研究人员将早期联合干预定义为入住ICU 3天内启动肠内/肠内喂养且7天内启动康复。PIICS诊断则基于入院第14天（±3天）的实验室指标：CRP > 2.0 mg/dL、淋巴细胞 < 800/μL和白蛋白 < 3.0 g/dL（满足≥2项即可诊断）。
研究结果部分总结如下：
患者选择与基线特征：通过对2016至2024年间EICU患者的筛选，共有2860名长期住院（≥14天）患者纳入主要分析，其中PIICS发生率为44.0%。基线数据显示，早期死亡组患者的初始SOFA评分更高，且接受机械通气和儿茶酚胺治疗的比例显著增加。在长期住院患者中，89.3%启动了肠内/肠内喂养，53.1%启动了康复治疗。
干预模式与不同严重程度PIICS发生率的关系：研究人员根据入院SOFA评分将患者分为低SOFA组（0–5分）和高SOFA组（≥6分）。描述性分析显示，无论病情严重程度如何，联合干预组（喂养与康复均早期启动）的PIICS发生率均最低（低SOFA组16%，高SOFA组39%）。仅喂养或仅康复的干预组PIICS发生率也低于两者均未启动组。由于描述性分析无法进行因果推断，研究人员进一步开展了PSM。
主要分析：早期联合干预对PIICS的影响：在每个插补数据集中平均生成347个匹配对。匹配后协变量平衡显著改善。 logistic回归分析表明，早期联合干预与较低的PIICS发生率显著相关（OR = 0.481，95% CI 0.337–0.686，p < 0.001）。
敏感性分析：针对具有完整SOFA评分的1512名患者进行的全病例分析中，生成了197个匹配对。分析结果的效应方向与幅度与主要分析保持一致（OR = 0.533，95% CI 0.340–0.836，p < 0.001），证实了研究结果的稳健性。
在讨论部分，研究人员指出，早期肠内/肠内营养在危重患者管理中对于维持肠屏障功能与黏膜相关淋巴组织完整性起着关键作用。当缺乏肠道内刺激时，肠黏膜会发生萎缩并导致细菌移位和免疫失调，而早期喂养可通过保留黏膜IgA产生来对抗这一过程。骨骼肌在危重期不仅是运动器官，也是重要的氨基酸代谢储库。早期康复可通过保留肌肉质量维持氨基酸储库，并刺激合成代谢信号通路（如mTOR激活）。由于营养支持提供了蛋白质合成所需的氨基酸底物，而康复创造了营养有效整合入肌肉组织的合成代谢条件，这种双向协同作用能针对性地改善PIICS的核心病理特征。
研究结论部分表明，在需要延长住院时间的危重症患者中，早期联合启动肠内/肠内营业与康复与较低的PIICS发生率显著相关。这一发现表明，针对营养和身体恢复的综合性多模式支持治疗可能是一种预防PIICS的有效策略。未来仍需开展前瞻性多中心研究，以确立因果关系并优化联合干预的时机、内容与强度。
