综述：CGRP诱发的偏头痛中延迟出现的内皮-胶质细胞机制

《The Journal of Headache and Pain》：A delayed endothelial–glial mechanism for CGRP-induced migraine

　　

摘要

CGRP是偏头痛的关键介质，也是原发性头痛疾病中三叉神经血管信号传导的重要组成部分。然而，CGRP为何在全身输注后会引发延迟性的类偏头痛疼痛，这一机制至今仍未明确。尽管有大量的临床和实验证据表明其作用，但CGRP信号传导与三叉神经血管痛觉之间的关联机制依然不清楚。通过全面梳理相关实验文献，我们提出一种假说：CGRP会启动一个延迟的信号级联反应，最终使三叉神经传入纤维变得敏感。在这一框架下，CGRP不仅会促进动脉扩张，还会激活涉及转录依赖性过程及离子通道调节的胶质细胞反应，这些反应会在数小时内逐步发展，从而为类偏头痛疼痛的延迟发作提供机制上的解释。我们进一步认为，外周内的皮层-胶质细胞信号传导可能在神经节和脊髓层面得到放大，进而加剧三叉神经血管的敏感性。在自发性偏头痛发作中，CGRP的释放是由于一氧化氮物质过量激活瞬时受体电位通道，进而刺激初级传入神经所致，而这一过程很可能是由内皮功能障碍引发的，包括代谢紊乱以及皮质扩散性抑制等。这些外周机制并不排除中枢神经系统在调控偏头痛和丛集性头痛周期性发作中的作用。我们的模型将目前关于CGRP生物学特性、偏头痛延迟诱发以及胶质细胞信号传导的各类研究结果整合到一个统一的框架之中，将偏头痛的产生重新定义为一种神经-胶质细胞共同参与的过程，并指出了新的治疗靶点。