综述：免疫疗法作为单药治疗或与传统疗法联合使用对前列腺癌中调节性T细胞功能的调控作用：一项系统评价

《BMC Cancer》：Impact of immunotherapy as a monotherapy or in combination with conventional therapies on regulatory T-cell (Treg) modulation in prostate cancer: a systematic review

　　

摘要

背景

前列腺癌具有所谓的“冷”肿瘤微环境，这种环境通过多种细胞途径促进肿瘤细胞的免疫逃逸。疾病的快速进展往往与调节性T细胞有关，这类细胞在免疫抑制中起着关键作用。虽然免疫疗法旨在利用免疫系统来攻击肿瘤细胞，但其效果常常受到调节性T细胞的阻碍，因为这些细胞会阻止效应T细胞接近并攻击肿瘤细胞。本综述分析了各种免疫治疗手段，无论是单独使用还是联合使用，对前列腺肿瘤微环境中调节性T细胞的数量和功能所产生的影响。

方法

依据PRISMA指南，对主要数据库进行了系统性搜索，筛选出那些研究免疫疗法对前列腺癌中调节性T细胞影响的相关研究。只有符合纳入标准、研究单一疗法或联合疗法的研究才会被纳入分析。

结果

共有31项研究符合纳入标准。定性分析表明，包括免疫检查点抑制剂和疫苗在内的单一疗法对调节性T细胞群体的影响并不一致，在很多情况下并未显著降低其数量或抑制功能。不过，一些例外情况也存在，比如抗CCR4之类的靶向招募抑制剂以及特定的病毒介导的疗法。相比之下，联合疗法在重塑肿瘤微环境方面更为有效。当免疫疗法与其他治疗手段如雄激素剥夺疗法、免疫原性化疗以及靶向分子抑制相结合时，能够增强抗肿瘤免疫力。

结论

要成功调控前列腺肿瘤微环境，就需要从单一疗法转向能够克服调节性T细胞介导的免疫抑制的联合疗法。相比单纯关注调节性T细胞的数量，效应T细胞与调节性T细胞的比例以及功能标志物可能更能预测治疗效果，因为CD8?细胞的浸润并不一定意味着细胞毒性功能的恢复。这些研究结果凸显了调节性T细胞在前列腺癌中作为治疗靶点和生物标志物的双重潜力。