昼夜节律紊乱导致的代谢组与微生物组失衡会加速乳腺肿瘤的发生：多组学整合研究视角

《BMC Cancer》：Metabolome-microbiome convergence under circadian disruption accelerates mammary tumorigenesis: multi-omics integration insights

　　

摘要

昼夜节律紊乱在轮班工作及时差反应中较为常见，它通过重新调控肿瘤代谢及局部微生物群来促进乳腺肿瘤的发生。昼夜节律紊乱会增加具有免疫抑制作用的代谢物——犬尿酸、亚精胺和精氨琥珀酸——这些物质会抑制效应T细胞的活性，并使巨噬细胞向抗炎方向分化。16S rRNA测序显示，在昼夜节律紊乱引起的肿瘤中，具有免疫调节功能的厚壁菌门和芽孢杆菌门微生物数量增多。实验及多组学整合分析进一步证实，代谢组与微生物组之间的相互作用是导致昼夜节律紊乱状态下免疫抑制的重要机制。使用nor-NOHA抑制剂抑制精氨酸酶-1的活性后，可恢复细胞毒性T细胞的反应并减少肺转移现象。这些研究结果表明，代谢组与微生物组之间的相互作用是昼夜节律紊乱引发免疫抑制和肿瘤转移的关键机制，也为治疗与昼夜节律紊乱相关的乳腺癌提供了潜在靶点。