《Asia-Pacific Psychiatry》：Mapping the Young-Onset Dementia Research in the Asia-Pacific Region: A Scoping Review
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早发型痴呆(YOD)是指症状发作在65岁之前的痴呆，是一个日益重要的公共卫生领域。在全球YOD研究格局中，亚太地区的YOD研究仍然代表性不足。本范围综述旨在全面绘制亚太地区现有的YOD文献图谱，并概述迄今为止探讨的研究主题。研究人员遵循针对范围综述的系统评价和
早发型痴呆(YOD)是指症状发作在65岁之前的痴呆，是一个日益重要的公共卫生领域。在全球YOD研究格局中，亚太地区的YOD研究仍然代表性不足。本范围综述旨在全面绘制亚太地区现有的YOD文献图谱，并概述迄今为止探讨的研究主题。研究人员遵循针对范围综述的系统评价和荟萃分析优先报告项目(PRISMA)扩展指南，使用了预定义的检索词，检索了Scopus和PsycINFO数据库，检索时间从建库起至2024年12月31日。纳入的研究包括涉及居住在亚太地区的YOD患者或YOD患者家庭照护者的实证研究。共识别出437篇出版物。在42个亚太国家/地区中，有14个发表了YOD研究，其中日本、澳大利亚、韩国和中国贡献了该地区82.2%的YOD研究。自2010年代初以来，亚太地区YOD出版物的数量稳步增长。大多数研究为病例报告/系列(34.8%)和定量研究(59.2%)，仅5.9%采用了定性或混合方法。YOD的研究格局主要集中在疾病生物学方面，如遗传学、神经影像学和神经病理学。尽管YOD对个人及其家庭有影响，但仅有11.4%的出版物（主要来自澳大利亚）考察了心理社会影响和支持服务。亚太地区需要进行研究以更好地了解YOD的历程，并共同创建干预措施和服务以满足受影响人群的需求。潜在的政策启示包括在国家及区域痴呆政策中明确纳入YOD，并承认基于老年痴呆框架不足以解决YOD的心理社会影响。
1 Background
早发型痴呆(YOD)被定义为症状在65岁之前发作的痴呆。在过去十年中，人们越来越认识到YOD患者及其家庭面临着独特的诊断和诊断后挑战，这些挑战不同于老年痴呆患者所经历的；受影响的个体通常在职、有经济负担，并且需要照顾儿童。YOD是一种异质性神经退行性疾病，在认知、行为、精神和神经学领域表现出多种症状。大多数研究报告称，阿尔茨海默病是YOD最常见的原因，其次是血管性痴呆和额颞叶痴呆。全球范围内，YOD估计影响约390万人。YOD研究在过去十年中有了显著增长，尽管西方国家进行了大量研究，但亚太地区在全球YOD研究格局中仍然代表性不足。亚太地区在痴呆方面也存在独特的挑战，包括对痴呆的认识有限和污名化、对衰老的文化解释、人力和财力有限、专业护理人员培训不足以及对非正式照护者缺乏支持。因此，有必要对亚太地区过去和最近的YOD研究进行批判性回顾，以更好地了解研究范围并确定研究空白。本范围综述旨在全面绘制亚太地区广泛的YOD现有文献图谱，并概述截至2024年12月发表的研究。具体而言，研究问题是：(1)哪些亚太国家/地区发表了YOD研究，出版物数量随时间发生了怎样的变化？(2)亚太地区有哪些YOD研究主题？(3)针对这些研究主题的研究设计是什么？
2 Methods
本范围综述遵循PRISMA扩展范围综述(PRISMA-ScR)指南。
2.1 Eligibility Criteria
研究人员纳入了与亚太地区相关的YOD出版物。YOD被定义为任何原因引起的、65岁之前出现症状的痴呆。所有实证研究均被纳入，包括病例报告/系列、定量和定性研究以及混合方法研究。纳入标准为：研究涉及人类YOD参与者或YOD患者的非正式照护者；参与者居住在亚太地区的42个国家或地区之一；研究以英文或中文发表；研究发表时间截至2024年12月31日。排除标准为：由位于亚太地区的研究人员开展但未涉及亚太国家/地区参与者或数据的研究；非实证研究；非同行评审研究；以及非英文或中文发表的研究。
2.2 Search Strategies
为确定潜在相关研究，研究人员从建库日期起至2024年12月31日检索了Scopus和PsycINFO数据库。检索词经过起草和讨论完善，包括(“young-onset” AND “dementia”) OR (“early-onset” AND “dementia”) OR (“presenile” AND “dementia”)等组合。使用“机构国家”限制将搜索范围限制在亚太地区发表的研究。同时扫描了纳入研究的参考文献列表以确定额外研究。
2.3 Selection of Sources of Evidence
第一作者对标题和摘要进行了初步筛选。符合资格标准或标题和摘要缺乏足够排除信息的研究被进行全文检索，并根据纳入和排除标准进行进一步筛选。选择过程中的任何疑问均通过与其他至少一名作者达成共识来解决。
2.4 Data Charting Process
开发了一个Microsoft Excel数据图表表来从选定的出版物中提取数据。第一作者对数据进行图表化，并与其他作者讨论结果，以不断更新数据图表表并解决任何差异。
2.5 Data Extraction
研究人员从每项纳入的研究中提取了与范围综述问题相关的数据。特别是，分析了文章特征（如标题、作者、国家/地区、发表年份）、研究主题和设计（病例报告/系列、病例对照、队列、横断面、定性、混合方法、实验或诊断准确性）。研究主题被组织为七个类别：(1)生物学和神经影像学调查（遗传学、神经影像学、脑脊液、脑电图、血液、多模态调查），(2)临床特征和病程，(3)流行病学和结局（病因和危险因素、发病率/患病率、死亡率、卫生经济学、综合流行病学研究），(4)神经病理学，(5)心理社会影响（照护者和家庭、就业、驾驶），(6)支持、干预和服务，以及(7)诊断和评估。两名作者对研究进行分类，其中的任何争议均通过第三名作者解决。
3 Results
系统评价和荟萃分析优先报告项目(PRISMA)流程图概述了研究选择过程。初步数据库搜索产生了16033条记录。筛选标题和摘要后，保留1332条记录。去除重复项后，保留1027条记录。因各种原因额外排除了226条记录。为最大程度减少遗漏相关文献，采用了补充搜索方法。对剩余801篇文章和两篇其他来源文章的全文筛选最终纳入了437项研究进行数据分析和综合。
3.1 Which Asia-Pacific Countries/Territories Have Published YOD Research, and How Has the Volume of Publications Changed Over Time?
在42个亚太国家/地区中，有14个发表了YOD研究。日本发表的研究数量最多（n = 152, 34.7%），其次是澳大利亚（n = 79; 18.1%）、韩国（n = 65; 14.9%）和中国（n = 63; 14.4%）。虽然大多数国家/地区在1990年代开始发表YOD研究，但日本最早在1976年发表了研究。亚太地区YOD出版物的数量自2010年代初起稳步增长。
3.2 What Are the YOD Research Topics in the Asia-Pacific Region?
研究主题中最大的一类是生物学和神经影像学调查。近30%的纳入研究检查了YOD的遗传因素；除了香港，所有14个拥有YOD研究的国家/地区都报告了遗传学，包括载脂蛋白E(APOE)、早老素、淀粉样前体蛋白(APP)和其他风险相关基因。有43项研究调查了神经影像学与YOD。第二大类研究专注于临床特征和病程。流行病学和结局占据54项研究，其中26项检查了病因和危险因素，13项调查了发病率/患病率。神经病理学类别占43项研究，其中大多数（87.5%）在日本进行。心理社会影响类别占总研究的6.0%，其中17项关于照护者和家庭，7项关注就业。24项研究属于支持、干预和服务类别，而8项研究属于诊断和评估类别。三分之二关于支持、干预和服务的研究来自澳大利亚。日本、韩国和中国主要发表了生物学和神经病理学研究，而澳大利亚在七个研究主题类别中的发表更为均匀。就研究主题随时间的出版趋势而言，生物学和神经影像学调查类别持续增加。自2000年代中期以来，流行病学和结局、心理社会影响以及支持、干预和服务类别中发表的研究数量总体上有所增加。相比之下，关于YOD神经病理学的出版物自2000年代初以来趋于平稳。
3.3 What Are the Study Designs of These Research Topics?
在437项实证研究中，超过三分之一是病例报告或病例系列。其他常见的研究设计包括病例对照研究(n=98; 22.4%)、队列研究(n=62; 14.2%)和横断面研究(n=95; 21.7%)。其余11%由定性研究(n=22; 5.0%)、混合方法研究(n=4; 0.9%)、实验性研究(n=3; 0.7%)和诊断准确性研究(n=1; 0.2%)组成。
4 Discussion
本范围综述旨在通过检查发表过YOD研究的国家/地区、其研究主题和方法论，了解亚太地区当前YOD的研究重点。数十年来发表的YOD研究数量不断增加。四个国家（日本、澳大利亚、韩国和中国）占所有研究中82.2%。YOD研究主题主要集中在生物学和神经影像学调查以及临床特征和病程领域。尽管定性研究有可能增强对YOD患者及其家庭生活体验的文化理解，但其在YOD文献中仍然有限。虽然整体上仅5.0%的YOD研究采用了定性方法，但在考), progranulin(GRN)和9号染色体开放阅读框72(C9orf72)基因较为罕见，而其他基因被牵涉其中；相比之下，C9orf72是新加坡和菲律宾人群中最常见的FTD致病原因。这强调了在亚太地区继续进行遗传学研究的重要性。
研究中存在的重大空白包括心理社会影响、支持和干预服务以及诊断和评估方面研究的缺乏。这具有重要意义，因为YOD与精神疾病症状重叠和非典型表现致使诊断可能具有挑战性。此外，症状表现环境背景的多样性导致难以准确识别。在已进行的研究中，诊断延迟从2年到3.5年不等。在YOD评估中使用液体和影像生物标志物提供了有价值的诊断信息，有助于将原发性精神疾病与痴呆区分开来。患病年轻化的心理社会影响主要在澳大利亚和日本得到探讨，大多数研究集中在照护者和家庭上。对照护者不同的家庭文化期望、污名化和羞耻感会影响照护者以及症状的识别和对支持的需求。虽然存在关于家庭照护者的研究，但有父母患有YOD的儿童的心理社会影响以及YOD患者本身的心理社会影响的研究却很缺乏。
大多数检查支持、干预和服务的研究来自澳大利亚。这些主要涉及服务使用和支持，仅有一项研究报告了一项干预措施（针对受YOD影响的夫妇的音乐疗法和认知行为疗法相结合的计划）。鉴于可能存在不同的卫生结构和可及性，亚太地区需要更多的研究来调查符合文化和社会适宜性的支持服务，包括使用喘息服务、日间计划和住宿护理。此外，随着阿尔茨海默病进入包括疾病修饰疗法在内的新时代，研究调查这些新兴干预措施的效果并纳入来自亚太地区的年轻痴呆患者将非常重要。极少有研究调查亚太地区YOD的就业、财务、财务影响以及驾驶问题。随着YOD患病率的持续增加，这将给亚太国家带来比以前更大的负担。因此，越来越需要专注于诊断、评估、流行病学和支持服务的研究。
研究人员发现，42个亚太国家/地区中只有三分之一发表了YOD研究。在该地区的太平洋国家中，只有来自澳大利亚和新西兰的研究。未发现任何来自太平洋岛屿的YOD研究。许多太平洋岛屿地理位置偏远且属于发展中国家。这些社会人口特征以及生活方式因素是痴呆的潜在危险因素。虽然新西兰被认为是高收入国家，但新西兰的土著毛利人以及居住在新西兰的太平洋岛民承受着更高的痴呆风险因素负担，并在较年轻时出现痴呆，且YOD患病率更高。虽然澳大利亚发表了近20%的纳入实证研究，但其中大多数研究纳入了以白人为主的参与者，极少数纳入了澳大利亚土著人和文化及语言多元化人群——因此关于澳大利亚土著人痴呆的知识仍然有限。整个亚太地区的政策制定者和研究人员可以在支持代表性不足的国家和人群的研究能力建设中发挥关键作用。
4.1 Strength and Limitation
本综述的主要优点是确定了亚太地区进行研究的范围，包括各国正在进行的研究地点和类型，从而有助于对该特定地区的YOD知识做出贡献。已确定的空白包括各亚太国家/地区的贡献不足以及未来所需的研究领域。需要承认一些局限性。首先，综述广泛聚焦于YOD，因此可能遗漏调查特定亚型（如额颞叶痴呆或后皮层萎缩）的研究。YOD的遗传形式（如亨廷顿病）未具体包含在检索词中。其次，未对纳入研究的方法学进行正式的偏倚风险评估。且仅由一名评审员进行初步筛选。第三，亚太地区没有普遍接受的定义，研究采用的是美国联邦航空管理局的列表，尽管这比其他常用定义包含更多的地区。第四，大约30%的实证研究是病例报告或病例系列，这突出了在解释研究结果时应考虑的潜在发表偏倚。最后，YOD研究是一个快速发展的领域，研究人员计划在5年后重复此综述以捕捉进一步的发展。
5 Conclusion
本范围综述确定了截至2024年底在亚太地区发表的437篇YOD研究文章。只有三分之一的亚太国家发表了YOD研究，其中日本、澳大利亚、韩国和中国贡献了该地区所有YOD研究的82.2%。自2010年代初以来，亚太地区YOD出版物的数量稳步增长，YOD研究格局的重点由生物学研究主导。迫切需要在所有亚太国家/地区进行研究，以更好地了解YOD的历程，并共同开发满足受影响人群需求的干预措施和服务。亚太地区YOD研究界、有经验体会的人士、卫生和社会服务政策制定者之间的合作至关重要，以确保研究具有针对性、相关性，并基于最佳本地证据以便改善医疗和心理社会治疗与支持的获取。
