《Journal of Neuroimmunology》：Chronic pain despite lower lesion burden in double-seronegative longitudinally extensive transverse myelitis
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•尽管DSN–LETM的疾病进程多为单相型，但慢性疼痛仍较为常见。•DSN–LETM与NMOSD相关横贯性脊髓炎患者的疼痛程度相似。•DSN–LETM具有独特的感觉特征，表现为更明显的麻木感。•在NMOSD中，疼痛程度与功能障碍相关，而在DSN–LETM中则未见此现象。引言纵向扩
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尽管DSN–LETM的疾病进程多为单相型，但慢性疼痛仍较为常见。
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DSN–LETM与NMOSD相关横贯性脊髓炎患者的疼痛程度相似。
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DSN–LETM具有独特的感觉特征，表现为更明显的麻木感。
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在NMOSD中，疼痛程度与功能障碍相关，而在DSN–LETM中则未见此现象。
引言
纵向扩展型横贯性脊髓炎（LETM）是一种涉及三个或更多连续椎体段的脊髓炎症性疾病。它是视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的典型表现，而NMOSD是一种与抗水通道蛋白4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）抗体存在相关的自身免疫性疾病（Carnero Contentti和Correale，2021；Kim等人，2022a）。除NMOSD外，LETM还可能由其他多种病因引发，包括感染、副肿瘤反应以及血管性因素（Pekcevik等人，2016）。在排除了其他可识别的病因，并确认患者既不存在AQP4-IgG抗体也不存在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G（MOG-IgG）抗体后，这类患者会被归类为双阴性LETM（DSN–LETM）。
针对DSN–LETM与NMOSD的比较研究显示，两者在疾病进程和严重程度上存在显著差异。DSN–LETM多为单相型病程，而NMOSD相关横贯性脊髓炎（NMOSD–TM）则往往呈复发-缓解型病程，这很可能是由于持续存在的AQP4-IgG介导的免疫活动所致（Kitley等人，2013；Maillart等人，2020；Kim等人，2022b）。总体而言，DSN–LETM所导致的神经系统功能障碍相对较轻，预后也优于NMOSD，患者在病情最严重时及随访期间的功能缺损程度也更低（Hyun等人，2015；Rocchi等人，2024）。在疾病复发期和缓解期，DSN–LETM患者的神经元和星形胶质细胞损伤的生物标志物水平也较低，这说明其与NMOSD相比，炎症组织损伤的程度更轻（Kim等人，2023）。
慢性疼痛是横贯性脊髓炎常见的致残后遗症，尤其在NMOSD患者中更为普遍（Kong等人，2016；Ayzenberg等人，2021；Carta等人，2024）。在NMOSD中，疼痛与疾病的炎症活动、脊髓病变程度以及星形胶质细胞损伤密切相关，通常被视为持续或累积性炎症的临床表现。研究表明，在NMOSD中，神经性疼痛、异常感觉以及疼痛性强直性痉挛都与疾病复发、脊髓受累以及胶质纤维酸性蛋白等炎症生物标志物的升高有关（Asseyer等人，2020；Fujihara等人，2020；Qian等人，2012）。因此，NMOSD中的疼痛通常被认为反映了疾病的炎症特性，而非某种非特异性的残留症状（Asseyer等人，2020）。
相比之下，DSN–LETM中慢性疼痛的发病率及其特征目前尚不明确。尽管已有研究指出DSN–LETM的预后较好，且损伤相关生物标志物的水平也较低（Rocchi等人，2024；Kim等人，2023），但仍有一部分患者会经历持续性疼痛。不过，目前还不清楚DSN–LETM中的慢性疼痛是与NMOSD–TM的整体疾病严重程度一致，还是属于另一种独立的临床表型。
迄今为止，专门针对DSN–LETM疼痛问题的研究还相当有限，而且也缺乏使用标准化疼痛评估工具和生活质量评价指标对DSN–LETM与AQP4-IgG阳性的NMOSD–TM患者进行的直接比较研究。在本研究中，我们旨在系统地分析DSN–LETM患者的慢性疼痛特征，并在一个前瞻性队列研究中，将其疼痛负担、感觉特征以及疾病进展趋势与NMOSD–TM患者的相关指标进行直接对比。
章节摘要
研究对象
在2022年9月至11月期间，那些曾在阿山医疗中心神经科就诊、且根据MRI检查结果显示存在涉及三个或更多连续椎体段的脊髓病变的患者被纳入研究范围，这些患者包括NMOSD患者。所有参与者都获得了书面知情同意。
所有患者都接受了标准化的诊断检查，包括脊柱和脑部的磁共振成像检查。
人口统计学及临床特征
共有54名患者符合研究纳入标准，其中包括9名DSN–LETM患者和45名NMOSD–TM患者（见图1）。这些DSN–LETM患者均不符合血清阴性的NMOSD的诊断标准。各组的基线人口统计学及临床特征总结见表1。两组患者在年龄、疾病发病年龄、疾病持续时间以及上次横贯性脊髓炎发作后的时间方面差异不大。与
讨论
在本研究中，我们分析了DSN–LETM患者的慢性疼痛特征，并将其疼痛负担、特征以及疾病进展趋势与NMOSD–TM患者的相关指标进行了比较。本研究的主要发现是，DSN–LETM患者的慢性疼痛发生率很高，且疼痛程度较重。尽管DSN–LETM的疾病进程多为单相型，累积性脊髓病变程度相对较轻，且距离上一次脊髓炎发作已经过去较长时间，但所有患者仍存在持续性疼痛。值得注意的是，疼痛
作者贡献说明
Yumin Jin：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，可视化分析，方法学，研究实施，正式分析，概念构建。Dayoung Seo：写作——审阅与编辑，资源协调，方法学，研究实施，概念构建。Habin Yun：写作——审阅与编辑，方法学，研究实施，正式分析，概念构建。In-Hye Jang：写作——审阅与编辑，资源协调，研究实施。Lynkyung Choi：写作——审阅与编辑，资源协调，研究实施。Jin-Hee Kim：
致谢
本研究得到了以下机构的资助：韩国国家研究基金会（NRF），该基金会由韩国政府出资支持（MSIT）[RS-2023-NR077202]；阿山医疗中心[2024IF0027]；以及通过韩国健康产业发展研究院（KHIDI）实施的韩国健康技术研发项目，该项目由韩国卫生福利部提供资金支持（韩国卫生福利部）[HR21C0198]。这些资助并未对研究的设计、数据收集、数据分析、数据解读或是本研究报告的撰写产生任何影响。
Yumin Jin|Dayoung Seo|Habin Yun|In-Hye Jang|Lynkyung Choi|Jin-Hee Kim|Wangyong Shin|Jihong Ryu|Hye-Mi Lee|Dahye Son|Hee-Jae Jung|Ji-Yon Kim|Hyunjin Kim|Young-Min Lim|Eun-Jae Lee
