《Cardiovascular Therapeutics》：Magnetocardiography for Exploratory Risk Stratification in Patients With Three-Vessel Coronary Artery Disease: A Single-Center Prospective Cohort Study
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背景与目的：三支血管冠状动脉疾病（three-vessel coronary artery disease，3V-CAD）患者在血运重建后仍存在主要不良心脑血管事件（major adverse cardiovascular and cerebrovascula
背景与目的：三支血管冠状动脉疾病（three-vessel coronary artery disease，3V-CAD）患者在血运重建后仍存在主要不良心脑血管事件（major adverse cardiovascular and cerebrovascular events，MACCE）的异质性风险。心磁图（magnetocardiography，MCG）是一种非接触、无辐射技术，可捕捉解剖风险评分未能反映的电生理异常。本研究评估了MCG衍生参数在3V-CAD患者中的探索性预后价值。
方法：本单中心前瞻性队列研究纳入544例接受冠状动脉血运重建的3V-CAD患者。血运重建前使用基于36通道光泵磁力计的MCG系统记录MCG信号。主要终点为MACCE，定义为心脏性死亡、卒中、心肌梗死或非计划血运重建。利用临床变量、SYNTAX评分和MCG复合变量构建Cox回归模型。通过区分度、校准度、决策曲线分析和Bootstrap内部验证评估模型性能。
结果：在中位随访725天期间，37例患者（6.8%）发生MACCE。调整临床变量和MCG评分后，SYNTAX评分与MACCE独立相关（风险比[HR] 1.08；95%置信区间[CI] 1.04–1.12；p < 0.001）。调整临床变量和SYNTAX评分后，MCG复合变量也与MACCE相关（HR 2.74；95% CI 1.57–4.79；p < 0.001）。模型区分度从仅含临床变量的0.596增至添加SYNTAX评分后的0.682，再增至添加MCG后的0.727。然而，从临床+SYNTAX模型到添加MCG模型的改进未达到统计学显著性（p = 0.17）。Bootstrap验证显示乐观校正后C指数为0.672。
结论：MCG衍生参数与MACCE相关，可能为3V-CAD患者血运重建后的探索性风险分层提供补充电生理信息。需要更大规模的多中心研究及外部验证来确认其补充预后价值。
试验注册：中国临床试验注册中心标识符：ChiCTR2200066942
**研究背景与问题**
三支血管冠状动脉疾病（3V-CAD）是冠状动脉疾病（CAD）中最复杂的高危亚型之一，指左前降支、左回旋支和右冠状动脉均存在显著狭窄（管腔狭窄≥50%）。尽管血运重建策略（包括经皮冠状动脉介入治疗[PCI]和冠状动脉旁路移植术[CABG]）及最佳药物治疗不断进步，但3V-CAD患者的预后仍存在显著异质性：部分患者经标准治疗后长期预后良好，而另一些患者仍面临心脏性死亡、非致死性心肌梗死或非计划血运重建的高风险。当前的风险分层工具存在固有局限性：临床变量易获取但区分能力有限；SYNTAX评分作为评估病变复杂性的金标准解剖工具，无法提供心肌缺血或电生理异常信息；侵入性功能检查（如血流储备分数[FFR]）可评估缺血但不适合常规长期监测。因此，亟需探索一种无创、快速、临床可行的预后生物标志物，以补充现有工具并增强3V-CAD患者的风险分层。心磁图（MCG）作为一种新型成像检测技术，通过采集、记录和成像心脏电活动产生的磁场来检测心肌损伤，具有非接触、无创、快速、无辐射、无需造影剂等显著优势。既往研究已证实MCG在冠心病诊断中的价值。基于此，本研究旨在推导与接受血运重建的3V-CAD患者长期主要不良心脑血管事件（MACCE）相关的探索性MCG复合变量，并评估MCG信息能否在联合临床变量和SYNTAX评分时提供补充预后信息。论文发表在《Cardiovascular Therapeutics》。
**主要技术方法**
本研究为单中心前瞻性观察性队列研究，数据来源于北京安贞医院冠心病中心注册的前瞻性队列“原子磁力计心磁图诊断冠心病”。纳入2022年12月21日至2023年12月13日期间计划在1个月内接受冠状动脉血运重建的3V-CAD患者544例（排除既往PCI或CABG史、植入心脏起搏器或药物泵、幽闭恐惧症、心力衰竭NYHA III级及以上等）。血运重建前1–3天使用基于36通道光泵磁力计的MCG系统（Miracle MCG，北京芯磁科技有限公司）在患者仰卧位下采集90秒心脏磁场信号，通过系统软件重建磁场图和伪电流密度图，提取65个候选MCG参数，最终选择7个探索性参数（CAgmax-Tp、δDtmin-PN、Dtu1-P、Dtd3-N、Dtd9-N、δArmin-P、δArmin-NP）通过Cox回归构建MCG复合变量。主要终点为MACCE（心脏性死亡、卒中、心肌梗死、非计划血运重建），随访于出院后1、6、12、24个月通过门诊和电话进行。统计分析采用Cox比例风险回归构建三个嵌套模型（模型1：仅临床变量；模型2：临床变量+SYNTAX评分；模型3：临床变量+SYNTAX评分+MCG复合变量），通过ROC曲线、时间依赖性AUC、Harrell’s C指数、校准图、Brier评分、决策曲线分析评估模型性能，并使用1000次Bootstrap重采样进行内部验证。
**研究结果**
**3.1 患者特征与临床结局**：最终纳入544例3V-CAD患者，中位随访725天，37例（6.8%）发生MACCE。发生MACCE的患者慢性肾脏病患病率更高（10.81% vs. 2.17%；p=0.01），SYNTAX评分更高（20.00 [15.00–25.50] vs. 16.00 [11.00–20.00]；p=0.002）。其他临床特征（年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、吸烟史、LVEF、临床类型）组间无显著差异。
**3.2 MCG参数选择**：通过Cox回归从7个标准化MCG参数（CAgmax-Tp、δDtmin-PN、Dtu1-P、Dtd3-N、Dtd9-N、δArmin-P、δArmin-NP）推导出MCG复合变量，这些参数反映复极相关阶段心脏磁场和伪电流密度分布的时空特征。其中CAgmax-Tp与MACCE关联最强。
**3.3 Cox回归分析预测MACCE**：单因素分析中，慢性肾脏病（HR 4.95）、SYNTAX评分（HR 1.08）和MCG复合变量（HR 2.72）与MACCE相关。模型2中SYNTAX评分与MACCE独立相关（HR 1.08）；模型3中SYNTAX评分（HR 1.08）和MCG复合变量（HR 2.74）均与MACCE独立相关。
**3.4 模型性能与内部验证**：表观AUC从模型1的0.596增至模型2的0.682，再增至模型3的0.727。模型3与模型1相比区分度显著提高（p=0.02），但模型2到模型3的改进未达统计学显著性（p=0.17）。730天时间依赖性AUC从0.613（模型1）增至0.685（模型2）和0.743（模型3）；Brier评分从0.063降至0.062和0.059。Bootstrap内部验证显示乐观校正后C指数为0.672。决策曲线分析显示模型3在部分临床相关阈值范围内提供数值上更高的净获益。
**3.5 亚组与生存分析**：基于模型3的Youden指数衍生截断值（10.5%），457例低风险组中17例（3.72%）发生MACCE，87例高风险组中20例（22.99%）发生MACCE，Kaplan-Meier分析显示高风险组无事件生存率显著低于低风险组（log-rank p<0.001）。在SYNTAX<22和SYNTAX≥22亚组中，模型3高风险分类的患者无事件生存率均更低。
**3.6 敏感性分析**：在额外调整慢性肾脏病的模型中，SYNTAX评分（HR 1.08）和MCG复合变量（HR 2.68）仍与MACCE相关。惩罚性Cox回归（LASSO）在lambda.min处保留了SYNTAX评分、慢性肾脏病和选定的MCG参数，支持MCG相关预后信号的存在。
**讨论与结论**
讨论部分总结发现：MCG复合变量与MACCE相关，在临床变量和SYNTAX评分基础上添加MCG数值上改善了模型区分度和预测误差，但改进未达统计学显著性。MCG可能捕捉心肌缺血或复极异常相关的电生理异质性，提供解剖病变复杂性无法直接反映的补充信息，因此MCG应被视为补充工具而非替代现有解剖或功能评估。研究局限性包括：单中心设计、观察性队列可能存在选择偏倚；MACCE事件数量有限，模型易过拟合；MCG参数和复合变量基于单一光泵磁力计平台，普适性不确定；MACCE包含非计划血运重建，可能受当地临床实践模式影响。结论：在临床变量和SYNTAX评分基础上添加MCG复合变量与MACCE相关，数值上改善了模型区分度，但未达统计学显著性。这些发现支持MCG作为探索性补充风险分层工具的潜在作用，需更大规模多中心研究及外部验证确认其补充预后价值和临床适用性。
