lncRNA GAS5在深静脉血栓形成中的临床意义及其对血管内皮损伤的作用机制

《BMC Cardiovascular Disorders》：Clinical significance of lncRNA GAS5 in deep vein thrombosis and its mechanism of action on vascular endothelial damage

　　

摘要

背景

本研究旨在阐明长非编码RNA生长抑制特异性5（GAS5）在深静脉血栓形成（DVT）中的临床意义及分子功能。

方法

本研究共纳入92名DVT患者和86名对照组。通过实时定量逆转录PCR技术检测GAS5、微小RNA（miR）-134-5p以及叉头框蛋白3（FOXP3）的水平。利用受试者工作特征曲线评估GAS5在DVT诊断中的价值，同时通过Kaplan-Meier分析和Cox回归分析研究其对于血栓后综合征（PTS）预后的影响。此外，还建立了CoCl₂诱导的HUVECs体外模型，通过细胞计数试剂盒-8、流式细胞术、RT-qPCR和酶联免疫吸附试验检测细胞增殖、凋亡情况以及黏附因子和炎症因子的表达水平。Western blot技术用于检测FOXP3、HIF-1α和VEGFA的蛋白表达情况。双荧光素酶报告实验、RIP实验和RNA拉取实验则用于确认miR-134-5p与GAS5或FOXP3之间存在直接结合关系。

结果

DVT患者的血清以及CoCl₂诱导的HUVECs中，GAS5和FOXP3的表达水平均降低，而miR-134-5p的表达水平则上升。GAS5具有较高的敏感性（89.13%）和特异性（83.72%），可有效区分DVT患者与对照组。在18个月的随访中，有32.60%的患者出现了血栓后综合征，且GAS5表达水平较低的患者中该现象更为常见。从机制上来看，GAS5和FOXP3会与miR-134-5p结合。CoCl₂会升高HIF-1α和VEGFA的蛋白水平。较高的GAS5水平能够减轻CoCl₂引起的HUVECs细胞增殖抑制、凋亡增加以及黏附因子和炎症因子表达升高的现象，但miR-134-5p会逆转这一效应。

结论

DVT患者的GAS5水平较低，可作为该疾病的诊断和预后生物标志物。升高的GAS5可通过调控miR-134-5p/FOXP3轴来缓解内皮功能障碍和炎症反应，进而降低血栓形成的风险。