CircBRWD3通过增强TRIM25的稳定性来增加p53的泛素化降解，并上调SPTBN2的表达，从而促进非小细胞肺癌的进展

《Cell Death & Disease》：CircBRWD3 promotes non-small cell lung cancer progression through enhancing the stability of TRIM25 to increase p53 ubiquitin degradation and upregulating SPTBN2

　　

摘要

环状RNA在癌症的进展和转移过程中起着关键作用。然而，非小细胞肺癌中环状RNA的表达特征及其生物学功能仍不明确。在本研究中，我们在非小细胞肺癌中发现了一种新的环状RNA——hsa_circ_0001936（circBRWD3），并研究了其在体外和体内对非小细胞肺癌进展的生物学作用。我们利用qRT-PCR技术检测了非小细胞肺癌组织、血清及细胞中circBRWD3的表达水平。通过细胞生长曲线分析、集落形成实验、Edu试验以及转孔实验来研究circBRWD3的功能。最后，通过生物信息学分析、RNA拉取实验、RNA荧光原位杂交、RNA结合蛋白免疫沉淀、Western blot、双荧光素酶报告基因实验以及 rescue实验，揭示了circBRWD3的分子机制。研究结果表明，circBRWD3在非小细胞肺癌肿瘤组织、患者血清及细胞系中的表达均升高。敲低circBRWD3可抑制非小细胞肺癌细胞在体外和体内的生长与转移，而过表达则会产生相反效果。从机制上来看，circBRWD3可与TRIM25蛋白结合，增强其稳定性，并促进p53蛋白的泛素化降解。此外，circBRWD3还能作为miR-135a-5p和miR-135b-5p的“海绵”，调节SPTBN2的表达，进而推动非小细胞肺癌的进展。我们的研究发现了circBRWD3通过调控TRIM25蛋白稳定性以及miR-135a-5p/miR-135b-5p/SPTBN2轴，在非小细胞肺癌中发挥的致癌作用。circBRWD3有望成为非小细胞肺癌的潜在致癌生物标志物和治疗靶点。