遗传学和功能学证据表明TGFBR2与斑点海鲈对诺卡氏菌的耐药性有关

《Communications Biology》：Genetic and functional evidence links tgfbr2 to Nocardia seriolae resistance in spotted sea bass

　　

摘要

斑点海鲈（Lateolabrax maculatus）是中国重要的水产养殖物种，但由Nocardia seriolae引起的诺卡菌病会导致高死亡率及巨大经济损失。为探究该病的抗性遗传基础，我们通过全基因组关联分析对两个实验群体进行了研究。共鉴定出112个SNP，其中包括tgfbr2基因中的17个非同义变异。功能富集分析表明与TGF-β信号通路及其相关途径有关。结构分析显示TGFBR2基因具有高度保守性，而其细胞内激酶结构域的突变可能会改变受体的构象。重组型TGF-β1a能够调节脾淋巴细胞的转录，上调foxp3b、il10和smad7的表达，同时抑制促炎细胞因子的产生。tgfbr2基因突变会妨碍下游SMAD蛋白的磷酸化，进而降低foxp3b启动子的转录活性。这些研究结果明确了抵抗N. seriolae感染的关键遗传位点，阐明了TGF-β信号通路与免疫调节之间的机制联系，为培育抗病斑点海鲈提供了分子生物学依据。