去甲肾上腺素诱导的小GTP酶RHOB介导了小鼠夜间眼压升高

《Communications Biology》：Norepinephrine-induced small GTPase RHOB mediates nocturnal intraocular pressure rise in mice

　　

摘要

眼压是青光眼的主要风险因素，其具有昼夜节律，夜间眼压会上升，这一现象是由上颈神经节释放的去甲肾上腺素所导致的。这种节律与房水动力学有关，尤其是房水通过小梁网的流出情况。本研究探讨了小梁网中调控眼压节律的机制，因为眼压节律紊乱会增加患青光眼的风险。通过对人类小梁网细胞和小鼠眼睛的基因表达进行深入分析，我们发现了18个在去甲肾上腺素作用下表达上升的基因，其中包括小GTP酶RHOB。启动子分析表明，RHOB的表达受cAMP反应元件的调控。RHOB缺乏会增强小梁网的吞噬功能，并逆转去甲肾上腺素引起的通透性抑制作用，而RHOB过表达则会产生相反的效果。在小鼠实验中，RHO和ROCK抑制剂能够降低夜间以及由去甲肾上腺素引起的眼压升高。这些研究结果表明，去甲肾上腺素通过RHOB抑制小梁网的吞噬功能来升高眼压，由此确定RHOB是眼压节律的关键调控因子，也是治疗青光眼的潜在靶点。