带状河豚在脂肪肝适应及河豚毒素抵抗中的防御机制

《Communications Biology》：Defense mechanisms of Takifugu fasciatus in fatty liver adaptation and tetrodotoxin resistance

　　

摘要

脂肪积累和河豚毒素抗性是河豚适应迁徙行为及环境变化的重要特征。本研究结合全基因组测序、转录组分析以及电生理学研究，探讨了Takifugu fasciatus体内脂肪酸代谢与河豚毒素耐受性的分子机制。高质量的基因组组装结果（372.8兆碱基对，94.9%的序列位于22条染色体上）表明，T. fasciatus的祖先淡水种群大约在13万年前适应了海洋环境。DGAT2和GPAT3被确定为脂质生物合成的关键调控因子。通过RNA干扰技术沉默这些基因可显著降低肝脏中的甘油三酯水平及脂滴积累。在T. fasciatus的Na_V1.4通道中发现了四种氨基酸替换，其中I结构域中的D400E突变显著提升了其对河豚毒素的抵抗力。这些发现表明，保守的脂质代谢途径以及Na_V通道突变是河豚适应环境的关键进化策略。