摘要
应激负荷反映了人一生中慢性压力所造成的累积生理负担，可能影响癌症的发病风险及预后。然而，它与原发性肝癌风险之间的关联以及与遗传易感性的相互作用仍不明确。为探究这一问题，我们分析了374,632名英国生物银行参与者的数据。应激负荷是通过13种心血管、代谢和免疫生物标志物的综合得分来评估的，而遗传易感性则通过加权多基因风险评分来判定。我们运用多变量Cox比例风险模型和限制性立方样条函数来估算风险比，并分析剂量-反应关系。在12.4年的平均随访期内，发现应激负荷与原发性肝癌风险之间存在显著的剂量-反应相关性。在经过全面调整的模型中，应激负荷每增加1个单位，癌症风险就会上升17%（风险比=1.17，95%置信区间：1.12–1.23），且应激负荷最高四分位的参与者其风险是最低四分位参与者的2.60倍（风险比=2.60，95%置信区间：1.72–3.95）。尽管没有出现乘性交互作用，但分层分析显示，应激负荷对那些具有中等遗传风险的个体影响最为显著（风险比=2.00，95%置信区间：1.38–2.90），这类人占大多数。此外，超重/肥胖人群的癌症风险也会升高，而在非吸烟者中这一现象更为明显。总体而言，由应激负荷所体现的累积生理压力与原发性肝癌存在密切关联，这支持了该疾病发展中的“磨损”理论。这项研究指出，对于具有中等遗传风险的个体来说，存在一个“可干预区间”，表明降低应激负荷可能有助于预防原发性肝癌。
图表摘要
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性说明
本研究是在英国生物银行资源支持下进行的，申请编号为139541。英国生物银行是一个开放获取的资源平台，符合条件的研究人员可通过http://ukbiobank.ac.uk/register-apply/进行注册并申请使用相关数据集。本研究使用的所有源代码均可在GitHub上获取，地址为https://github.com/rusty1e/UKB-AllostaticLoad-LiverCancer。如有进一步需求，可向通讯作者咨询相关信息。
