男性乳腺癌中腋窝触诊和超声的价值以及腋窝复发：注册研究的结果

《International Journal of Cancer》：Value of Axillary Palpation and Ultrasound, and Axillary Recurrence in Male Breast Cancer: Results of the Registry Study

　　

临床和超声检查乳腺和腋窝是乳腺癌（BC）治疗中的标准。本研究旨在强调腋窝超声在识别男性BC腋窝复发中的价值，这一点在文献中仍很少被考虑。这是一项在德国进行的基于注册的观察性多中心队列研究。研究纳入了577名患有浸润性非转移性BC的男性患者。563名患者接受了腋窝临床检查，500名患者接受了腋窝超声。检查结果用于根据淋巴结状态预测淋巴结转移的敏感性和特异性。在随访期间确定腋窝复发。腋窝触诊的敏感性和特异性分别为30.4%和93.2%，超声为42.2%和88.9%，两种方法联合为49.5%和85.3%。两种方法，无论是单独还是联合考虑，均显示敏感性随淋巴结受累增加而升高。在联合分析中，敏感性从38.5%（pN1）变化到80.0%（pN3）。在3级癌中，敏感性高于1级或2级癌；在年龄>68岁的患者中高于年轻患者；在非肥胖患者中高于肥胖患者（BMI > 30 kg/m²）。腋窝复发率为1.21%。腋窝检查是男性患者治疗前诊断的重要组成部分；然而，超声和触诊的敏感性似乎低于女性患者。在无远处转移的男性BC患者以及基于肿瘤生物学低转移风险的患者中，经过充分治疗后腋窝复发的概率非常低。

男性乳腺癌（male breast cancer）是一种罕见疾病，占所有男性肿瘤的不到1%，且发病率呈上升趋势。由于该病罕见，其管理知识存在显著缺口，现行指南多基于绝经后女性数据，但男性乳腺癌在临床和分子特征上存在差异：男性患者诊断时通常分期更晚，浸润性导管癌比例更高，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达率更高，且多为Luminal A/B样亚型，复发风险较高，长期预后较差。此外，男性在乳腺癌临床试验中占比仅0.42%，低于其发病率，导致治疗依据不足。腋窝淋巴结评估是分期和治疗决策的关键，但男性中腋窝诊断方法（临床触诊和超声）尚未得到充分研究。因此，研究人员开展了一项基于德国注册的观察性多中心队列研究，旨在评估腋窝触诊和超声对淋巴结转移的预测准确性，并分析腋窝复发率，为优化男性乳腺癌管理提供证据。该研究发表于《International Journal of Cancer》。

研究人员共纳入577名符合条件的男性浸润性非转移性乳腺癌患者，来自德国136家妇科诊所，数据收集时间为2007年12月至2022年12月。主要技术方法包括：由经验丰富的妇科医生进行腋窝触诊和超声检查，结果记录为阳性或阴性；以术后病理淋巴结状态（pN）为金标准，计算敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）；采用卡方检验进行比较，并绘制受试者工作特征曲线（ROC）及计算曲线下面积（AUC）；患者每6个月随访一次，共5年，记录腋窝复发事件。样本队列来源于德国国家癌症注册研究（DRKS00009536），排除了新辅助化疗、导管原位癌（DCIS）、M1或MX伴高转移风险（如N+、T>2、HER2阳性或三阴性）以及缺乏腋窝检查记录的患者。

在结果部分，研究人员首先描述了患者特征：平均年龄68岁，平均BMI 28.5 kg/m²，98.1%的肿瘤ER阳性，93.0% PR阳性，9.0% HER2阳性，59.5%为pN0，27.9%为pN1，8.9%为pN2，3.8%为pN3，多数接受乳房切除术（96.6%）和前哨淋巴结活检（59.3%）。

在诊断准确性方面，563例进行了腋窝触诊，500例进行了腋窝超声。触诊的敏感性为30.4%，特异性为93.2%；超声的敏感性为42.2%，特异性为88.9%；两种方法联合（至少一项阳性）的敏感性为49.5%，特异性为85.3%。假阴性率（FNR）分别为触诊69.6%、超声57.8%、联合50.5%。敏感性随淋巴结受累程度增加而升高：触诊从pN1的22.0%升至pN3的47.6%，超声从30.1%升至78.9%，联合从38.5%升至80.0%。准确性方面，联合评估的AUC最高（0.674），其次为超声（0.656）和触诊（0.618）。

在亚组分析中，研究人员按年龄、BMI和肿瘤分级分层：年龄>68岁患者的敏感性高于≤68岁（触诊37.8% vs 23.4%，超声48.4% vs 37.3%，联合56.4% vs 43.0%）；非肥胖（BMI≤30 kg/m²）患者的敏感性略高于肥胖（BMI>30 kg/m²）（联合52.6% vs 42.9%），且特异性更高；G3肿瘤患者的敏感性高于G1/G2（触诊39.3% vs 27.5%，超声48.1% vs 40.4%，联合57.4% vs 47.0%）。在pN2和pN3疾病中，联合检查相比单一超声的敏感性增益很小，但在pN1疾病中联合检查显著提高敏感性，尤其在G3、BMI≤30 kg/m²和年龄>68岁的亚组中。

在腋窝复发方面，529例有随访数据的患者中，7例（1.2%）发生腋窝复发，发生时间从12个月到60个月不等。所有复发患者均为NST组织学类型，ER和PR阳性，1例HER2阳性，1例为pN1（术前未检出），均接受乳房切除术，5例接受前哨淋巴结活检。复发率低，与女性患者报道范围（0.1%-8%）相当。

在讨论部分，研究人员指出，与女性乳腺癌相比，男性中超声和触诊的敏感性均较低，例如女性超声敏感性约50%-70%，而男性为42.2%，联合检查FNR约50% vs 女性40%。这可能与男性乳腺癌独特的生物学特征（如Luminal亚型占主导）及诊断方案差异有关。研究强调，超声是比触诊更优的腋窝评估方法，但仍不足以排除腋窝受累，需常规进行组织学检查。腋窝复发率低（1.21%），支持在充分治疗下男性患者预后良好。研究局限性包括：排除了高转移风险患者，可能低估了淋巴结阳性和复发率；部分亚组（如pN3）病例数少于5例，统计可靠性有限；随访时间缺失导致无法进行时间-事件分析。因此，结果需谨慎解读，且可能不适用于高风险男性乳腺癌人群。

研究结论翻译：研究人员的结果表明，在男性乳腺癌中，腋窝超声在预测淋巴结转移方面比触诊更敏感。然而，两种方法（单独或联合）的敏感性似乎低于女性患者，这强调了对男性患者腋窝检查需要更好的方法。在无远处转移的男性乳腺癌患者以及基于肿瘤生物学低转移风险的患者中，经过充分治疗后腋窝复发的概率非常低。