《International Journal of Dermatology》：A Real-Life, Multicenter, Retrospective Study on Epidemiological and Clinical Features of Patients With Hidradenitis Suppurativa and Concomitant Down Syndrome
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背景：化脓性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa，HS）是一种自身炎症性皮肤病，常与唐氏综合征（Down Syndrome，DS）相关，患病率在2.1%至3.02%之间。目的：研究人员的目的是描述意大利一个较大队列中HS合并DS患者的流行病
背景：化脓性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa，HS）是一种自身炎症性皮肤病，常与唐氏综合征（Down Syndrome，DS）相关，患病率在2.1%至3.02%之间。目的：研究人员的目的是描述意大利一个较大队列中HS合并DS患者的流行病学和临床特征。方法：研究人员对70例HS-DS患者进行了一项真实世界、多中心、回顾性、描述性分析，随访期为2年。结果：共纳入70例患有HS和DS的白人成年患者（31例男性和39例女性），基线平均年龄为23.9岁。平均体重指数（Body Mass Index，BMI）为27.5，20.9%的患者存在肥胖。HS发病平均年龄为15.2岁，确诊平均年龄为18.6岁，诊断延迟为3.4年。腹股沟是HS发病和确诊时最常累及的部位，而最常见的HS表型为毛囊型。在HS确诊时，Hurley分期II期最常见，国际化脓性汗腺炎严重程度评分系统（International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System，IHS4）中位值为6（中度HS），最常处方的治疗是全身性抗生素，其次是局部治疗。在随访期间，治疗方案发生变化，IHS4、皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index，DLQI）和疼痛数字评分量表（Numeric Rating Scale for pain，NRS pain）评分均下降。结论：研究人员的患者队列以女性居多、高BMI、HS发病早、毛囊表型为主和疾病严重程度为中度。鉴于这两种疾病之间已确定的关联，研究人员建议儿科医生和皮肤科医生对DS患者进行定期筛查，以便早期发现和管理HS。未来的比较研究需要阐明哪些特征可能与HS合并DS特异性相关。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
化脓性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa，HS）是一种慢性、自身炎症性、致残性皮肤病，源于终末毛囊，临床表现为顶泌腺分布区域（如腋窝、乳房下、臀部和肛周）的复发性炎性结节和疼痛性脓肿，部分患者可形成相连的隧道并伴有恶臭引流和广泛瘢痕。HS在欧洲约影响750万人（人群1%），西方世界男女比为3:1，但由于医疗从业者认知不足及临床表现复杂，平均诊断延迟达7-12年，严重阻碍了早期干预。其发病机制涉及遗传易感性、表观遗传/环境因素以及宿主免疫失调和皮肤微生物组改变。
在部分患者中，HS可与其他免疫介导性炎症性疾病或遗传性疾病共存，形成“HS相关自身炎症综合征”或“综合征性HS”。Gasparic等人提出的分类中，组1包括与遗传病（如唐氏综合征，Down Syndrome，DS）相关的综合征性HS。文献报道DS患者中HS患病率高达2.1%-3.02%，且DS患者HS症状出现更早（平均14岁），女性、高BMI患者及轻中度疾病更常见。致病关联部分归因于21号染色体上编码淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein，APP）的基因积累，导致固有免疫驱动炎症，同时DS患者的免疫缺陷可能促进皮肤微生物增殖。尽管肥胖在两种疾病中均常见，但DS本身被认为是独立于BMI的HS危险因素。
目前，针对HS合并DS患者的大样本临床特征研究仍有限，尤其是意大利人群的数据缺乏。为此，研究人员开展了一项真实世界、多中心、回顾性研究，旨在描述该特殊人群的流行病学和临床特征，为早期筛查和多学科管理提供依据。该论文发表在《International Journal of Dermatology》。
**研究方法**
本研究为一项真实世界、多中心、回顾性描述性分析，由意大利16家皮肤科单位参与，收集2020年1月至2024年12月期间HS合并DS患者的流行病学和临床数据。主要技术方法包括：1）基于标准化的临床评估表收集人口学特征（年龄、性别、BMI、吸烟史、家族史、DS核型）及HS发病和确诊时的受累部位、表型分类（毛囊型、炎症型、混合型）；2）采用Hurley分期（3级严重度分类）和IHS4评分（国际HS严重程度评分系统）评估疾病严重度，并计算IHS4-55和HiSCR（HS临床应答）75/90；3）使用DLQI（皮肤病生活质量指数）和NRS疼痛（疼痛数字评分量表）评估生活质量和疼痛，由家庭照护者协助完成；4）在基线（t0）及随访第12-16周、第52周、第104周（±4周）收集数据，并进行统计分析（IBM SPSS，Shapiro-Wilk正态性检验、Friedmann检验、Wilcoxon事后检验、Fisher精确检验等）。样本来源为意大利16家三级医疗中心，共纳入70例符合条件的HS-DS患者。
**研究结果**
**3.1 人口学与临床特征**
通过描述性统计，研究人员发现70例HS合并DS的白人成年患者（男性31例，女性39例），基线平均年龄23.9岁，平均BMI 27.5，肥胖率20.9%，仅1例吸烟。HS家族史占14.3%。DS核型以减数分裂不分离（73.3%）为主，其次为染色体易位（18.3%）和嵌合体（6.3%）。HS发病平均年龄15.2岁，确诊平均年龄18.6岁，诊断延迟3.4年。发病时最常累及腹股沟（47.1%），其次为腋窝（40%）；确诊时同样以腹股沟（68.6%）和腋窝（57.1%）为主。HS表型以毛囊型（35.7%）最常见，其次为混合型（34.3%）和炎症型（30%），BMI与表型无显著关联。皮肤科合并症以银屑病（15.7%）最常见，其次为痤疮（10%）、毛周角化症（7.1%），一例患者出现毛囊闭塞三联征。全身性合并症（如自身免疫性甲状腺炎、先天性心脏病、精神疾病）与普通DS人群一致。
**3.2 疾病严重度、治疗管理与生活质量**
通过基线评估和随访分析，研究人员发现：HS确诊时Hurley分期I期（轻度）占37.1%，II期（中度）占42.9%，III期（重度）占20%，IHS4中位值为6（中度HS），平均炎性结节4.6个、脓肿1.23个、引流隧道1.23个。最常处方治疗为全身性抗生素（51.4%），其次为局部治疗（32.9%），14.3%接受生物制剂（9例阿达木单抗，1例司库奇尤单抗）。随访期间，治疗方案显著变化：全身性抗生素使用比例下降（第12-16周23.1%，第104周8.6%），生物制剂使用比例上升（第12-16周32.3%，第104周37.1%），局部治疗维持稳定。同时，IHS4中位值从基线的6显著下降至第104周的2（IQR 0-5），IHS4-55达标率从27.1%升至42.9%，HiSCR应答率（第104周）达63.9% (HiSCR75: 44.4%, HiSCR90: 33.3%)。DLQI中位值从9降至4，NRS疼痛从4降至2，提示疾病严重度、生活质量和疼痛均随时间改善。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究是欧洲最大规模的HS合并DS多中心研究之一。女性略多、高BMI等特征与文献一致，全身性合并症谱与普通DS人群相似，皮肤科合并症以毛囊闭塞相关疾病（如银屑病、毛囊闭塞三联征）为主，可能与DS患者固有免疫失调及T细胞功能异常导致的毛囊周围炎症有关。HS表型以毛囊型为主，与既往研究一致，且发病年龄（15.2岁）显著低于炎症型（文献报道26.69岁），符合毛囊型发病更早的特点。诊断延迟仅3.4年，短于单纯HS患者的7-12年，可能源于对DS患者合并症的高度警惕。疾病严重度以中度居多（Hurley II 42.9%），与部分文献报道的轻度为主不同，可能因三级医疗中心转诊偏倚所致。BMI与Hurley分期或表型无显著关联，提示BMI本身并非直接决定疾病严重度。解剖分布以腹股沟为主，与既往研究一致。治疗方面，全身性抗生素为首选，生物制剂逐步增加，随访期间所有严重度和生活质量指标均改善，提示结构化多学科管理有助于疾病控制，可能与早期干预（“窗口期”概念）相关。首次尝试将DS核型与HS表型关联，未发现显著差异。致病机制部分涉及APP积累导致Notch信号通路抑制，进而促进固有免疫炎症和毛囊角化过度。
**结论部分**：研究人员进行了一项描述性研究，突出了关于这一临床关联的有趣观察。然而，鉴于研究性质，结果需在重要局限性下解读：缺乏匹配的单纯HS对照组，无法确定观察到的特征（如女性优势、高BMI、毛囊表型、中度严重度）是否真正与DS相关；回顾性设计和三级医疗中心转诊偏倚；样本量有限导致亚组分析效力不足；治疗有效性推断受限于治疗切换和非标准化方案；DLQI和NRS疼痛在DS患者中未经验证，认知障碍可能影响报告可靠性。尽管如此，本队列中HS发病年龄较早与文献一致，支持对DS患者提高HS警惕性的临床意义。鉴于两种疾病已确定的关联及早期干预的潜在益处，研究人员建议儿科医生和皮肤科医生对DS患者进行定期筛查，以早期发现和管理HS。同时考虑到多合并症负担，多学科方法对改善这些患者的临床结局和生活质量至关重要。未来需要匹配的对比研究和前瞻性研究，以更好地区分HS合并DS与单纯HS的特征差异。
