在ALSPAC队列中，出生体重可预测不良的青少年免疫代谢变化趋势，进而导致成年期出现非典型抑郁症

《Communications Medicine》：Birthweight predicts unfavorable adolescent immunometabolic trajectories leading to adult atypical depression in the ALSPAC cohort

　　

摘要

背景

低出生体重是产前不良环境的标志，与多种不良健康结局相关，包括心理疾病以及免疫代谢紊乱。本研究旨在探讨在生理变化迅速的青春期，慢性免疫代谢紊乱的纵向发展轨迹是否可由出生体重预测，并进一步判断其与日后抑郁症风险之间的关联，尤其是非典型亚型的风险。我们希望阐明产前不良环境与心理疾病之间的关联机制。

方法

我们从阿冯父母与儿童纵向研究（ALSPAC）队列中的参与者（N?=?3000）那里，根据标准化的C反应蛋白指标和胰岛素抵抗的稳态测量值，分别在15岁、17岁和24岁时确定了一个潜在的免疫代谢因子。我们运用潜类混合模型来识别不同的免疫代谢轨迹类型。24岁时的抑郁症诊断依据的是《国际疾病分类-10》的标准；非典型特征则通过神经植物性症状的存在来判定，比如嗜睡、过度进食等。为减少选择偏差，我们采用了逆概率加权方法。

结果

研究结果显示，四类二次模型最能契合数据特征。属于青春期后期达到高峰的轨迹类型的个体，24岁时患抑郁症的概率更高（加权贝塔值为0.767，p?=?0.047，比值比=2.15，95%置信区间：1.20-3.88），尤其是出现非典型症状的抑郁症风险更高（加权贝塔值为1.25，p?=?0.0035，比值比=3.50，95%置信区间：1.50-8.11）。出生体重与处于不利青春期后期高峰轨迹组的概率呈负相关（加权贝塔值=?1.99，稳健p值=0.0313，比值比=0.14，95%置信区间：0.02-0.84）。性别具有轻微的调节作用（p?=?0.050），出生体重与青春期后期高峰轨迹类型之间的关联在女性中更为明显。

结论

这些研究结果提供了纵向证据，表明以低出生体重为指标的产前不良环境，可预测个体在青春期会出现不利的免疫代谢轨迹，而这些轨迹又与成年后的抑郁症相关，尤其是非典型特征的抑郁症。研究结果表明，发育过程中的免疫代谢轨迹有望用于患者的临床分类，并提示青春期后期可能是干预的合适时机。