侵袭性脑膜炎球菌病的腹部症状与大网膜脂肪细胞中纤溶酶原激活物抑制剂-1的生成有关

《BMC Infectious Diseases》：Abdominal symptoms of invasive meningococcal disease are associated with the induction of plasminogen activator inhibitor-1 in omental adipocytes

　　

摘要

背景

在侵袭性脑膜炎球菌病中，腹部症状的报告日益增多，但其背后的机制仍不明确。我们旨在通过动物模型来探讨这些症状的病理生理机制。

方法

我们使用了20株与腹部症状相关或无关的脑膜炎球菌分离株，将其腹腔注射到表达人类转铁蛋白的转基因小鼠体内。通过组织学检查、RNA测序（RNAseq）转录组分析以及逆转录酶实时PCR（RT-qPCR）来分析小鼠大网膜的组织样本。

结果

这20株分离株均引发了类似程度的菌血症。不过，与腹部症状相关的分离株（主要是克隆复合体11的W血清群分离株）会在大网膜血管中引发血栓形成，同时还会导致IL-6、TNF-α以及角质形成细胞来源的细胞因子（KC）的局部表达升高。转录组分析显示，多种炎症相关基因和凝血相关基因的表达存在差异，其中Serpine1（PAI-1）的诱导作用最为显著，这一结论也得到了RT-qPCR的验证。原位RT-PCR显示，PAI-1主要表达在大网膜脂肪细胞中。纯化的LOS也能引发许多类似的炎症和转录反应。

结论

在侵袭性脑膜炎球菌病期间，大网膜血管中的血栓形成与局部炎症反应的诱发以及纤溶酶原激活剂抑制剂1编码基因的过度表达有关。这些观察结果支持这样一种观点：LOS引发的大网膜脂肪细胞活化会形成促凝微环境，从而可能参与侵袭性脑膜炎球菌病期间腹部症状的发病机制。

临床试验编号

不适用