《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：Body Mass Index and Risks of More Than 40 Cause-Specific Mortality in Chinese Women: A Prospective Cohort Study
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背景：与肥胖相比，低体重的健康后果研究较少。研究人员旨在探讨体重指数（BMI）与全谱疾病死亡率之间的关联，特别关注低体重如何影响过早死亡和非过早死亡。
方法：在排除曾经吸烟者和患有大病的个体后，本研究纳入了来自中国慢性病前瞻性研究（China Kadoori
背景：与肥胖相比，低体重的健康后果研究较少。研究人员旨在探讨体重指数（BMI）与全谱疾病死亡率之间的关联，特别关注低体重如何影响过早死亡和非过早死亡。
方法：在排除曾经吸烟者和患有大病的个体后，本研究纳入了来自中国慢性病前瞻性研究（China Kadoorie Biobank，CKB）的262,704名年龄30-79岁的女性。基线BMI（kg/m2）通过测量身高和体重计算，并分为六组：<18.5、18.5–19.9、20.0–22.4、22.5–23.9（参照组）、24.0–27.9和≥28.0。通过链接当地死亡登记进行长期随访。使用Cox回归估计BMI与全因和特定原因死亡的风险比（HRs），并调整腰围和潜在混杂因素。
结果：基线时，3.9%、7.8%和11.4%的参与者BMI（kg/m2）分别<18.5、18.5–19.9和≥28.0。在中位17.1年的随访期间，记录了29,531例死亡，包括11,455例过早死亡（70岁以下）和18,076例非过早死亡。全因死亡风险在BMI低端显著增加，在约23.5 kg/m2处达到最低点（根据限制性立方样条估计），并在高端适度增加。BMI<18.5、18.5–19.9和20.0–22.4的参与者过早死亡风险更高，HR分别为1.91（1.73–2.10）、1.24（1.14–1.34）和1.16（1.11–1.21）。非过早死亡的相应HR为1.46（1.36–1.56）、1.17（1.10–1.23）和1.04（1.01–1.08）。过早死亡分析涉及8个ICD-10章节的33种疾病，非过早死亡分析涉及9个章节的40种疾病。低体重与7个章节和10种疾病的过早死亡风险增加相关，包括肿瘤（HR=1.36，95% CI：1.16–1.59）、内分泌-代谢（6.03，4.13–8.82）、循环系统（1.85，1.56–2.20）、呼吸系统（5.85，3.89–8.80）、消化系统（5.64，3.13–10.18）、泌尿生殖系统（2.61，1.20–5.69）和外部原因（2.06，1.55–2.72）。低体重还与4个章节和7种疾病的非过早死亡风险增加相关。相比之下，肥胖仅与过早死亡和非过早死亡在2个和1个章节中的风险增加相关。
结论：在中国女性健康从不吸烟者中，低体重是全因和多种特定原因死亡的重要危险因素，尤其是过早死亡风险。在应对全球肥胖流行的同时，不应忽视低体重的负面健康后果。
本研究基于中国慢性病前瞻性研究（CKB）队列，旨在全面评估体重指数（BMI，身体质量指数）与多种疾病死亡率的关系，特别关注低体重对过早死亡（70岁前死亡）的影响。全球营养不良面临低体重和肥胖的双重挑战，但低体重的健康后果研究不足，尤其在发展中地区如中国女性中。以往研究多集中于肥胖，且常受吸烟和基线疾病干扰，因此本研究通过严格排除吸烟者和患病者，并调整腰围（WC）以反映瘦体重，以更准确评估低BMI的独立风险。
研究人员利用CKB中262,704名女性健康从不吸烟者（年龄30-79岁），基线测量身高体重计算BMI，按中国标准分为六组（<18.5、18.5-19.9、20.0-22.4、22.5-23.9参照组、24.0-27.9、≥28.0）。中位17.1年随访期间，通过死亡登记系统记录29,531例死亡（11,455例过早死亡）。采用Cox比例风险模型，调整婚姻、教育、收入、职业、饮酒、体力活动、饮食、腰围等混杂因素，分析全因、ICD-10章节特定和特定原因死亡风险，并区分过早与非过早死亡。使用限制性立方样条描述非线性关系，并开展排除基线患病和早期死亡（5年内）的敏感性分析。
主要技术方法：研究设计为前瞻性队列，样本来自CKB，覆盖中国10个地区（5城市5农村），2004-2008年招募。排除标准包括吸烟者、基线心血管疾病、癌症、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等。BMI由训练人员按标准方案测量，死亡信息通过中国疾病监测点系统获取，死因编码使用国际疾病分类第十版（ICD-10）。统计分析采用Cox回归，并控制多重比较的假发现率（FDR）。
研究结果：
3.1 参与者：基线时，262,704名女性平均年龄50.4岁，56.1%农村。3.9%为低体重（BMI<18.5），11.4%肥胖（BMI≥28.0）。中位17.1年随访，共29,531例死亡，其中11,455例过早死亡。
3.2 BMI与全因死亡率：Cox回归和限制性立方样条显示，BMI与全因死亡呈反J型关系，最低风险点约23.5 kg/m2。低体重组（BMI<18.5）过早死亡风险比（HR）为1.91（95% CI: 1.73-2.10），低正常体重组（18.5-19.9）HR=1.24，20.0-22.4组HR=1.16；非过早死亡相应HR为1.46、1.17、1.04。敏感性分析结果类似。
3.3 BMI与章节特定死亡率：低体重与7个ICD-10章节的过早死亡风险增加相关，包括肿瘤（HR=1.36）、内分泌-代谢（HR=6.03）、循环系统（HR=1.85）、呼吸系统（HR=5.85）、消化系统（HR=5.64）、泌尿生殖系统（HR=2.61）和外部原因（HR=2.06）。低体重还与4个章节的非过早死亡风险增加相关（肿瘤、循环、呼吸、外部原因）。肥胖仅与肿瘤和循环系统的过早死亡风险增加相关。
3.4 BMI与特定原因死亡率：低体重与10种疾病的过早死亡风险增加显著相关（FDR校正后），包括2型糖尿病（HR=5.72）、心肌梗死（HR=3.29）、COPD（HR=6.73）、消化系统少见疾病、其他缺血性心脏病、脑内出血、交通事故、跌倒、故意自伤等。低体重还与7种非过早死亡疾病相关，如胃癌、肺炎、COPD等。
讨论与结论：研究发现低体重是全因和多种疾病死亡的重要危险因素，且对过早死亡的影响强于非过早死亡。与以往研究相比，本研究在调整腰围后，低体重风险更突出，提示低体重可能反映瘦体重不足而非脂肪分布。机制上，低体重可能导致营养不良、肌肉减少（sarcopenia）、免疫功能下降，增加感染和代谢紊乱风险。肥胖虽也增加风险，但影响范围较小。研究优势包括大样本、长随访、严格排除偏倚、统一分析方法；局限性在于仅使用基线BMI、仅限女性、无法完全排除基线未诊断疾病。结论：在这项涉及近30万中国女性的研究中，低体重是全因和多种特定原因死亡的重要危险因素。此外，低体重与过早死亡的关联强度强于与非过早死亡的关联，具体死因也存在差异。体重是身体代谢、生殖、免疫和肌肉骨骼健康的重要决定因素，低体重和高体重均可能有害。在应对全球肥胖流行的同时，不应忽视低体重的负面健康后果。鉴于发展中国家面临的双重挑战，全民健康宣传应优先考虑维持健康体重，或减脂增肌，而非单纯减重。论文发表在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》。
