LncRNA TTN-AS1通过靶向miR-520d-5p来调控滑膜成纤维细胞的功能，进而影响骨关节炎的进展

《BMC Musculoskeletal Disorders》：LncRNA TTN-AS1 targets miR-520d-5p to regulate the function of synovial fibroblasts and influences the progression of osteoarthritis

　　

摘要

背景

滑膜炎症存在于骨关节炎的各个阶段，是促进骨关节炎发生发展的关键因素。

目的

研究lncRNA TTN-AS1对人类滑膜成纤维细胞的影响。

材料与方法

采用RT-qPCR检测长非编码RNA TTN-AS1、miR-520d-5p、ADAMTS5、血管内皮生长因子（VEGF）以及基质金属蛋白酶13（MMP13）的表达情况。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中的白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）。分别利用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法和流式细胞术检测细胞的增殖与凋亡情况。通过双荧光素酶实验和皮尔逊相关性分析探究基因间的相互作用。

结果

在骨关节炎滑膜组织及细胞模型中，lncRNA TTN-AS1和ADAMTS5的表达升高，而miR-520d-5p的表达降低。经TNF-α和IL-1β处理后，FLSs-OA细胞中的IL-6和IL-8水平显著上升。在细胞功能方面，抑制lncRNA TTN-AS1可提升FLSs-OA细胞中SOD和GSH的表达，同时降低MDA、VEGF和MMP13的表达。此外，抑制lncRNA TTN-AS1还能抑制FLSs-OA细胞的增殖并促进其凋亡。然而，抑制miR-520d-5p可逆转抑制lncRNA TTN-AS1对FLSs-OA细胞产生的这些影响。从机制上看，lncRNA TTN-AS1与miR-520d-5p之间，以及miR-520d-5p与ADAMTS5之间存在负调控关系。

结论

lncRNA TTN-AS1通过miR-520d-5p调控TNF-α和IL-1β诱导的FLSs-OA细胞的多种功能，包括氧化应激、血管生成、细胞增殖与凋亡以及软骨基质降解，而ADAMTS5可能是其发挥功能作用的目标基因。